Mirvetuximab-მა საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოსთვის FDA-ს სრული დამტკიცება მიიღო

2024 წლის 22 მარტს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere, ImmunoGen, Inc. [ახლა AbbVie-ის ნაწილი]) დაამტკიცა ზრდასრული პაციენტებისთვის, რომლებსაც FRα-დადებითი, პლატინისადმი რეზისტენტული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბო აქვთ.

ამ მკურნალობისთვის პაციენტებს მანამდე სისტემური მკურნალობის ერთიდან სამ ხაზამდე რეჟიმი უნდა ჰქონდეთ მიღებული. ფოლატის რეცეპტორ ალფაზე (FRα) დადებითობა პაციენტებში FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით უნდა განისაზღვროს. Mirvetuximab soravtansine-gynx-ს ამ ჩვენებისთვის 2022 წელს დაჩქარებული დამტკიცება ჰქონდა მიღებული.

სამედიცინო ონკოლოგიაში კიბოს მკურნალობის სიახლეებს სიცოცხლის გადამრჩენი ცვლილებები მოაქვს. ერთ-ერთი ყველაზე თვალსაჩინო მაგალითია mirvetuximab soravtansine-gynx-ის (Elahere) განვითარება — მკურნალობისა, რომელიც ფოლატის რეცეპტორ ალფაზე (FRα) დადებითი, პლატინისადმი რეზისტენტული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოს მქონე პაციენტებისთვის შეიქმნა. ამ წამალმა დაჩქარებული დამტკიცება პირველად 2022 წელს მიიღო, ახლა კი კლინიკური მონაცემების უფრო ფართო ნაკრებზე დაყრდნობით 2024 წლის 22 მარტს FDA-ს სრული დამტკიცება მიიღო. ეს mirvetuximab soravtansine-gynx-ის სამკურნალო პოტენციალისა და უსაფრთხოების უფრო ფართო აღიარებას ნიშნავს.

ფოლატის რეცეპტორ ალფას მნიშვნელობა

ფოლატის რეცეპტორი ალფა (FRα) ცილაა, რომელიც კიბოს გარკვეულ ტიპებში, განსაკუთრებით ეპითელურ საკვერცხის კიბოში, 35-40% სიხშირით გამოიხატება და ამ კიბოს უჯრედებში ფოლატის მიღებას ზრდის. ფოლატს უჯრედების ზრდისა და DNA-ს სინთეზისთვის არსებითი მნიშვნელობა აქვს, ამიტომ ამ რეცეპტორის ჭარბი ექსპრესია კიბოს უჯრედების ზრდასა და გავრცელებას ხელს უწყობს. FRα-ს მაღალი ექსპრესია სამიზნე თერაპიების განვითარებისთვის უნიკალურ შესაძლებლობას ქმნის და mirvetuximab soravtansine-gynx ამ პოტენციალის განხორციელების გზაზე მნიშვნელოვანი ნაბიჯია.

როგორ მოწმდება FRα?

ფოლატის რეცეპტორ ალფას (FRα) კვლევა სხვადასხვა მეთოდით ტარდება; მათ შორის წამყვანია იმუნოჰისტოქიმია (IHK), ნაკადური ციტომეტრია და ფლუორესცენტული გამოსახულების ტექნიკები.

კვლევის მეთოდები

1. იმუნოჰისტოქიმია (İHK): ფართოდ გამოიყენება FRα-ს ექსპრესიის დასადგენად. ეს მეთოდი ქსოვილის ანათლებში FRα-ს არსებობისა და ინტენსივობის განსასაზღვრად ანტისხეულებს იყენებს. მას განსაკუთრებით მნიშვნელოვანი ადგილი უჭირავს კლინიკურ კვლევებსა და დიაგნოსტიკაში.
2. ნაკადური ციტომეტრია: ეს ტექნიკა უჯრედის ზედაპირზე FRα-ს ექსპრესიის გასაზომად გამოიყენება. ცალკეული უჯრედების ზედაპირული ანტიგენების ამოსაცნობად ფლუორესცენტულად მონიშნულ ანტისხეულებს იყენებენ.
3. ფლუორესცენტული გამოსახულება: FRα-ზე მიმართული ფლუორესცენტული აგენტებით სიმსივნეების ინტრაოპერაციული ვიზუალიზაცია მიიღწევა. ამ მეთოდმა შეიძლება ქირურგიის დროს სიმსივნური ქსოვილის უფრო ეფექტიანად მოცილებას შეუწყოს ხელი

ყველაზე ხშირად გამოყენებული მეთოდი

ამჟამად ყველაზე გავრცელებული მეთოდია იმუნოჰისტოქიმია (İHK). მას FRα-ს ექსპრესიის განსაზღვრისა და კლასიფიკაციისთვის ფართოდ ირჩევენ. მაგალითად, MIRASOL კლინიკურ კვლევაში ფოლატის რეცეპტორ ალფაზე (FRα) დადებითობის დასადგენად გამოყენებული იმუნოჰისტოქიმიური (IHK) ტესტი VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) კლონით ჩატარდა. ეს კლონი FDA-ს მიერ დამტკიცებულ დიაგნოსტიკურ საშუალებად გამოიყენებოდა და განსაკუთრებით FRα-ს მაღალი ექსპრესიის მქონე საკვერცხის კიბოს პაციენტების გამოსავლენად შეიქმნა. ამ კვლევაში მოთხოვნად განისაზღვრა სიმსივნური უჯრედების სულ მცირე 75%-ში FRα-ს მემბრანული შეღებვა და სულ მცირე 2+ ინტენსივობის ექსპრესია.

MIRASOL-ით მიღებული FDA-ს მეორე დამტკიცების მნიშვნელობა

ეფექტიანობა შეაფასეს მრავალცენტრულ, ღია, აქტიურად კონტროლირებულ, რანდომიზებულ, ორ-ჯგუფიან MIRASOL კვლევაში, რომელშიც პლატინისადმი რეზისტენტული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოს მქონე 453 პაციენტი მონაწილეობდა.

პაციენტებს მანამდე სისტემური მკურნალობის მაქსიმუმ სამი ხაზის მიღება შეეძლოთ. კვლევაში ჩაირიცხნენ პაციენტები, რომელთა სიმსივნეებში FRα-ს დადებითი ექსპრესია VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay-ით განისაზღვრა.

პაციენტები 1:1 თანაფარდობით რანდომიზდნენ: იღებდნენ mirvetuximab soravtansine-gynx-ს 6 mg/kg დოზით (კორექტირებული იდეალური სხეულის წონის მიხედვით), ინტრავენური ინფუზიით ყოველ 3 კვირაში ერთხელ, ან მკვლევრის მიერ შერჩეულ ქიმიოთერაპიას (paclitaxel, პეგილირებული ლიპოსომური doxorubicin ან topotecan), დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.

შედეგები

ეფექტიანობის ძირითადი საზომები იყო საერთო გადარჩენა (OS), მკვლევრის მიერ შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და მკვლევრის შეფასებით დადასტურებული საერთო პასუხის მაჩვენებელი (ORR).

• საერთო გადარჩენის მედიანა mirvetuximab soravtansine-gynx-ის ჯგუფისთვის იყო 16,5 თვე (95% CI: 14,5, 24,6), ხოლო ქიმიოთერაპიის ჯგუფისთვის — 12,7 თვე (95% CI: 10,9, 14,4) (რისკების თანაფარდობა [HR] 0,67 [95% CI: 0,50, 0,88], p-მნიშვნელობა 0,0046).
• პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა, შესაბამისად, იყო 5,6 თვე (95% CI: 4,3, 5,9) და 4 თვე (95% CI: 2,9, 4,5) (HR 0,65 [95% CI: 0,52, 0,81], p-მნიშვნელობა <0,0001).
• ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი, შესაბამისად, იყო 42% (95% CI: 36, 49) და 16% (95% CI: 12, 22) (p-მნიშვნელობა <0,0001).

SORAYA კვლევაში, რომელიც FDA-ს წინა დაჩქარებული დამტკიცების საფუძველი იყო, mirvetuximab-მა აჩვენა 31,7% ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი, ხუთი სრული პასუხის ჩათვლით (95% სანდოობის ინტერვალი [GA]: 22,9, 41,6).

როგორია Elahere-ს (mirvetuximab soravtansine-gynx) მოქმედების მექანიზმი?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) თავის კლასში პირველი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატია, რომელიც შეიცავს ფოლატის რეცეპტორ ალფასთან დამაკავშირებელ ანტისხეულს, გაყოფად დამაკავშირებელსა და სამიზნე კიბოს უჯრედების მოსაკლავად შექმნილ ძლიერ ტუბულინის ინჰიბიტორს — მაიტანსინოიდ DM4 ქიმიოთერაპიას.

Elahere-ს ეს დაჩქარებული დამტკიცება ახალი თაობის ანტისხეულ-წამლის კონიუგატების განვითარებისთვის მიძღვნილი ათწლეულების მუშაობის დასტურია. მომავალში კიდევ უფრო მეტი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატის კიბოს სამკურნალოდ დამტკიცების შესახებ გავიგებთ.

რა არის ანტისხეულ–წამლის კონიუგატი?

ანტისხეულ–წამლის კონიუგატები იყენებენ „ტროას ცხენის“ მიდგომას: სიმსივნის მოლეკულურ სამიზნესთან დასაკავშირებლად შემუშავებულ ანტისხეულს ქიმიოთერაპიულ აგენტს უმატებენ და ასე მის კონკრეტულ სიმსივნურ უჯრედამდე მიწოდებას უზრუნველყოფენ.