ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტული საკვერცხის კიბოსთვის მიზნობრივმა პრეპარატმა პირველად მიიღო FDA-ის დამტკიცება

კომპანია Immunogen-ის მიერ შემუშავებული mirvetuximab soravtansine-gynx მოქმედი ნივთიერების შემცველმა პრეპარატმა Elahere-მ, პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტობის მქონე, მანამდე 1-დან 3 ხაზამდე მკურნალობის მიმღები, ფოლატის რეცეპტორ-ალფა (FRa) დადებითი შორსწასული ეპითელური საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეული კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ FDA-ის (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის) დაჩქარებული დამტკიცება 2022 წლის 14 ნოემბერს მიიღო.

Elahere პლატინისადმი რეზისტენტული საკვერცხის კიბოსთვის FDA-ის მიერ დამტკიცებული პირველი ანტისხეულისა და ქიმიოთერაპიის კონიუგატია.

ეს დამტკიცება მოიცავს პაციენტებს, რომლებმაც მანამდე ერთიდან სამ სისტემურ სამკურნალო სქემამდე მიიღეს და რომელთა სიმსივნე ფოლატის რეცეპტორ-ალფა (FRa) დადებითია, მიუხედავად ბევაციზუმაბის (Altuzan, Mvasi, Zirabev) წინა გამოყენებისა.

საკვერცხის კიბოში FRa დადებითობის სიხშირეა 35-40%

იმავე დღეს FDA-მ დაამტკიცა Roche-ის მიერ შემუშავებული თანმხლები სადიაგნოსტიკო საშუალება Ventana FOLR1 RxDx Test-იც, რომელიც Elahere-თი მკურნალობისთვის შესაფერისი პაციენტების განსაზღვრაში გვეხმარება. საკვერცხის კიბოს მქონე პაციენტთა დაახლოებით 35-40% FRa-ს მხრივ მნიშვნელოვნად დადებითია: ეს ნიშნავს, რომ 2+ ინტენსივობით სიმსივნური უჯრედების 75% ან მეტი იღებება. ტესტი შეიძლება ჩატარდეს ახალ ან არქივში შენახულ პარაფინის ბლოკზე (ქსოვილზე); ახლად დიაგნოსტირებულ პაციენტებში იგი დიაგნოზისას შეიძლება შესრულდეს იმის გასარკვევად, იქნება თუ არა Elahere მათთვის ვარიანტი პლატინისადმი რეზისტენტობის განვითარებამდე.

საკვერცხის კიბოს მნიშვნელობა და ახალი მკურნალობის საჭიროება

საკვერცხის კიბო, თურქეთის 2020 წლის კიბოს სტატისტიკის თანახმად, წელიწადში 4059 ახალი შემთხვევით სიხშირით 15-ე კიბოა. ადრეულ სტადიებზე უსიმპტომობისა და ეფექტიანი სკრინინგის მეთოდის არქონის გამო პაციენტთა უმეტესობა მაშინ მიმართავს ექიმს, როცა კიბო უკვე შორსწასულ (3., 4.) სტადიაზეა; ძირითადი მკურნალობა ოპერაცია და შემდგომი პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიაა. სამწუხაროდ, პაციენტთა უმეტესობას საბოლოოდ ძნელად სამკურნალო, პლატინისადმი რეზისტენტული დაავადება უვითარდება. პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტობის შემდეგ სტანდარტული მკურნალობა ერთაგენტიანი ქიმიოთერაპიაა, თუმცა მას პასუხის დაბალი სიხშირე, მოკლე ხანგრძლივობა და მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენები ახლავს. პლატინისადმი რეზისტენტული საკვერცხის კიბო რთულად სამკურნალო დაავადებაა. თუ გავითვალისწინებთ, რომ 2014 წლიდან ამ პაციენტებისთვის FDA-ის მიერ დამტკიცებული ახალი მკურნალობა არ არსებობდა, Elahere-ს დაჩქარებული დამტკიცება საკვერცხის კიბოს მკურნალობის უზარმაზარი წინსვლაა. პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიისადმი მგრძნობიარე პაციენტებში კი PARP ინჰიბიტორების კლასის ახალი თაობის პრეპარატებმა მნიშვნელოვანი წვლილი შეიტანა. 

როგორ მოქმედებს Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx)?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) თავის კლასში პირველი ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატია, რომელიც შეიცავს ფოლატის რეცეპტორ-ალფასთან შემაკავშირებელ ანტისხეულს, გაყოფად დამაკავშირებელსა და სამიზნე კიბოს უჯრედების მოსაკლავად შექმნილ ძლიერ ტუბულინის ინჰიბიტორს — მაიტანსინოიდ DM4 ქიმიოთერაპიას.

Elahere-ს ეს დაჩქარებული დამტკიცება ახალი თაობის ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატების შემუშავებაზე მიმართული ათწლეულების შრომის დასტურია. მომავალში გავიგებთ კიბოს სამკურნალოდ კიდევ მრავალი ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატის დამტკიცების შესახებ.

რა არის ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატი?

ანტისხეულ-პრეპარატის კონიუგატები იყენებს „ტროას ცხენის“ მიდგომას: სიმსივნეში მოლეკულურ სამიზნესთან დასაკავშირებლად შექმნილ ანტისხეულს ქიმიოთერაპიული აგენტი ემატება და მისი კონკრეტულ სიმსივნურ უჯრედში მიწოდება ხდება შესაძლებელი.

SORAYA კვლევა, რომელმაც Elahere-ს FDA-ის დამტკიცება მოუტანა

Elahere FDA-ის დაჩქარებული დამტკიცების პროგრამით SORAYA კვლევაში მიღებული ობიექტური პასუხის სიხშირისა და პასუხის ხანგრძლივობის მონაცემების საფუძველზე დამტკიცდა. ამ დაჩქარებული დამტკიცების სრულ დამტკიცებად გარდაქმნა შეიძლება შემდგომ კვლევაში კლინიკური სარგებლის დადასტურებასა და განსაზღვრაზე იყოს დამოკიდებული.

Elahere-ს ეფექტიანობა შეფასდა პლატინისადმი რეზისტენტული საკვერცხის კიბოს მქონე, სიმსივნეში FRa-ს მაღალი ექსპრესიის მქონე, მანამდე ერთიდან სამ სისტემურ სამკურნალო სქემამდე მიღებულ 106 პაციენტში ერთჯგუფიანი საკვანძო SORAYA კვლევის ფარგლებში. კვლევის პირველადი საბოლოო მაჩვენებელი მკვლევრის მიერ შეფასებული ობიექტური პასუხის სიხშირე იყო, მთავარი მეორეული მაჩვენებელი კი პასუხის ხანგრძლივობა.

შედეგები

• Mirvetuximab soravtansine-მ აჩვენა 31,7% ობიექტური პასუხის სიხშირე, მათ შორის ხუთი სრული პასუხი (95% სანდოობის ინტერვალი [GA]: 22,9, 41,6).
• პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 6,9 თვე იყო (95% GA: 5,6, 9,7).

გვერდითი მოვლენები

Elahere-ს დანიშვნის ინფორმაცია შეიცავს ჩარჩოში გამოყოფილ გაფრთხილებას თვალის ტოქსიკურობის შესახებ, მათ შორის მხედველობის დარღვევა, კერატოპათია, თვალის სიმშრალე, ფოტოფობია, თვალის ტკივილი და უვეიტი. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები (პაციენტთა 20% ან მეტი), ლაბორატორიული გადახრების ჩათვლით, იყო მხედველობის დარღვევა, დაღლილობა, ასპარტატამინოტრანსფერაზის მომატება, გულისრევა, ალანინამინოტრანსფერაზის მომატება, კერატოპათია, მუცლის ტკივილი, ლიმფოციტების შემცირება, პერიფერიული ნეიროპათია, დიარეა, ალბუმინის შემცირება, ყაბზობა, ტუტე ფოსფატაზის მომატება, თვალის სიმშრალე, მაგნიუმის შემცირება, ლეიკოციტების შემცირება, ნეიტროფილების შემცირება და ჰემოგლობინის შემცირება.

დოზა

mirvetuximab soravtansine-gynx-ის რეკომენდებული დოზაა 6 mg/kg ინტრავენური ინფუზიით ყოველ სამ კვირაში (21-დღიანი ციკლი), დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ გვერდით მოვლენამდე.

ამ დაჩქარებული დამტკიცების სრულ დამტკიცებად გარდასაქმნელად შემუშავებული დამადასტურებელი რანდომიზებული MIRASOL კვლევის მთავარი მონაცემები 2023 წლის დასაწყისშია მოსალოდნელი.