Primul medicament țintit aprobat de FDA pentru cancerul ovarian rezistent la chimioterapie

Dezvoltat de compania Immunogen, mirvetuximab soravtansine-gynx, substanța activă a medicamentului Elahere, vizează rezistența la chimioterapia pe bază de platină la pacienți cu 1 până la 3 linii terapeutice anterioare, receptor folat-alfa (FRa) pozitiv și cancer avansat epitelial ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal primar. Pentru acești pacienți, medicamentul a primit aprobarea accelerată a FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 14 noiembrie 2022.

Elahere este primul conjugat anticorp-chimioterapie de acest tip aprobat de FDA pentru cancerul ovarian rezistent la platină.

Aprobarea include pacienții cu tumori pozitive pentru receptorul folat-alfa (FRa), tratați anterior cu una până la trei scheme sistemice, indiferent de utilizarea anterioară a bevacizumab (Altuzan, Mvasi, Zirabev).

Rata pozitivității FRa în cancerul ovarian: 35-40%

În aceeași zi, FDA a aprobat și testul companion Ventana FOLR1 RxDx, dezvoltat de Roche, care ajută la identificarea pacienților eligibili pentru Elahere. Aproximativ 35-40% dintre pacientele cu cancer ovarian sunt semnificativ pozitive pentru FRa: aceasta înseamnă colorarea a cel puțin 75% dintre celulele tumorale cu intensitate 2+. Testul poate fi efectuat pe țesut proaspăt sau pe blocuri de parafină arhivate. La pacientele nou diagnosticate poate fi făcut pentru a stabili dacă Elahere ar fi o opțiune în cazul apariției rezistenței la platină.

Importanța cancerului ovarian și nevoia de tratamente noi

Cancerul ovarian, conform Statisticilor privind cancerul din Turcia pentru 2020, este pe locul 15 ca frecvență între cancere, cu 4059 de cazuri noi anual. Din lipsa simptomelor precoce și a unui screening eficient, majoritatea pacientelor se prezintă în stadii avansate (3, 4). Tratamentul principal este operația, urmată de chimioterapie cu platină. Din păcate, majoritatea dezvoltă în cele din urmă boală rezistentă la platină, greu de tratat. După apariția rezistenței, standardul este chimioterapia cu un singur agent, asociată cu răspunsuri puține și scurte și toxicitate importantă. Având în vedere lipsa tratamentelor noi aprobate de FDA pentru această situație din 2014, aprobarea accelerată Elahere este un progres major. În boala sensibilă la platină, inhibitorii PARP de nouă generație aduseseră contribuții importante. 

Cum acționează Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx)?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) este primul conjugat anticorp-medicament din clasa sa, format dintr-un anticorp care leagă receptorul folat-alfa, un linker clivabil și chimioterapia maytansinoidă DM4, un inhibitor puternic al tubulinei conceput să distrugă celulele canceroase țintite.

Aprobarea accelerată reflectă decenii de muncă dedicate conjugatelor anticorp-medicament de nouă generație. În perioada următoare vom auzi despre aprobarea mai multor asemenea tratamente.

Ce este un conjugat anticorp-medicament?

Conjugatele folosesc abordarea „calului troian”: un anticorp conceput să lege o țintă moleculară tumorală este atașat unui agent chimioterapic, permițând transportul acestuia într-o anumită celulă tumorală.

Studiul SORAYA care a condus la aprobarea FDA

Elahere a fost aprobat prin programul accelerat al FDA, pe baza ratei și duratei răspunsului din SORAYA. Transformarea acestei aprobări în aprobare completă poate depinde de confirmarea și descrierea beneficiului clinic într-un studiu ulterior.

Eficacitatea a fost evaluată la paciente cu cancer ovarian rezistent la platină, expresie FRa înaltă și una până la trei scheme sistemice anterioare, în total 106 paciente, în studiul pivotal SORAYA, cu un singur braț. Criteriul principal era rata răspunsului obiectiv evaluat de investigator, iar criteriul secundar-cheie, durata răspunsului.

Rezultate

• Mirvetuximab soravtansine a oferit o rată a răspunsului obiectiv de 31,7%, inclusiv cinci răspunsuri complete (interval de încredere [CI] de 95%: 22,9, 41,6).
• Durata mediană a răspunsului a fost de 6,9 luni (CI de 95%: 5,6, 9,7).

Reacții adverse

Informațiile de prescriere includ un avertisment în chenar pentru toxicitate oculară: tulburări de vedere, keratopatie, ochi uscat, fotofobie, durere oculară și uveită. Cele mai frecvente reacții, inclusiv modificări de laborator, la cel puțin 20% dintre pacienți, au fost tulburări de vedere, oboseală, creșterea aspartat-aminotransferazei, greață, creșterea alanin-aminotransferazei, keratopatie, durere abdominală, scăderea limfocitelor, neuropatie periferică, diaree, scăderea albuminei, constipație, creșterea fosfatazei alcaline, ochi uscat și scăderea magneziului, leucocitelor, neutrofilelor și hemoglobinei.

Doză

Doza recomandată de mirvetuximab soravtansine-gynx este de 6 mg/kg prin perfuzie intravenoasă la fiecare trei săptămâni, într-un ciclu de 21 de zile, până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

Datele principale ale studiului randomizat de confirmare MIRASOL, conceput să transforme aprobarea accelerată în aprobare completă, sunt așteptate la începutul anului 2023.