Впервые FDA одобрило таргетный препарат при устойчивом к химиотерапии раке яичников

Разработанный компанией Immunogen препарат mirvetuximab soravtansine-gynx под торговым названием Elahere при устойчивости к химиотерапии на основе платины у ранее получавших от 1 до 3 линий лечения пациентов с положительным рецептором фолата альфа (FRa) и распространенным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины получил ускоренное одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 14 ноября 2022 года.

При платинорезистентном раке яичников Elahere — первый одобренный FDA конъюгат антитела и химиопрепарата.

Одобрение распространяется на пациентов с FRa-положительными опухолями, ранее получивших от одной до трех схем системной терапии, независимо от предшествующего применения бевацизумаба (Altuzan, Mvasi, Zirabev).

Частота FRa-положительных опухолей при раке яичников — 35-40%

В тот же день FDA одобрило разработанный Roche сопутствующий диагностический тест Ventana FOLR1 RxDx, помогающий выявлять пациентов, подходящих для лечения Elahere. Примерно у 35-40% пациентов с раком яичников отмечается выраженная FRa-положительность: это означает окрашивание 75% или более опухолевых клеток с интенсивностью 2+. Тест можно проводить на свежем или архивном парафиновом блоке ткани. При впервые выявленном раке его можно сделать во время диагностики, чтобы определить, станет ли Elahere возможным вариантом при развитии устойчивости к платине.

Значение рака яичников и потребность в новом лечении

Согласно статистике рака в Турции за 2020 год, рак яичников занимает 15-е место по частоте: ежегодно выявляют 4059 новых случаев. Из-за отсутствия симптомов на ранних стадиях и эффективного скрининга большинство пациентов обращаются уже с распространенным раком (3-й, 4-й стадии). Основное лечение — операция с последующей химиотерапией на основе платины. К сожалению, у большинства со временем развивается трудно поддающаяся лечению платинорезистентная болезнь. После появления устойчивости к платине стандартом служит монохимиотерапия, но она связана с низкой частотой ответа, короткой его длительностью и значительными побочными эффектами. Платинорезистентный рак яичников трудно лечить. Учитывая, что с 2014 года FDA не одобряло новых методов для таких пациентов, ускоренное одобрение Elahere — огромное достижение. При чувствительной к платине болезни существенный вклад уже внесли препараты нового поколения класса ингибиторов PARP . 

Как действует Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx)?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) — первый в своем классе конъюгат антитела с лекарственным средством. В него входят связывающее рецептор фолата альфа антитело, расщепляемый линкер и химиопрепарат майтанзиноид DM4 — мощный ингибитор тубулина, предназначенный для уничтожения целевых опухолевых клеток.

Ускоренное одобрение Elahere свидетельствует о результатах десятилетий работы над конъюгатами антител с лекарственными средствами нового поколения. В дальнейшем мы услышим об одобрении еще многих таких конъюгатов для лечения рака.

Что такое конъюгат антитела с лекарственным средством?

Конъюгаты антител с лекарственными средствами используют подход «троянского коня»: антитело, разработанное для связывания молекулярной мишени в опухоли, соединяют с химиопрепаратом, что позволяет доставить его в определенную опухолевую клетку.

Исследование SORAYA, послужившее основанием для одобрения Elahere FDA

Elahere одобрено по программе ускоренного одобрения FDA на основании частоты объективного ответа и его длительности в исследовании SORAYA. Переход к полному одобрению может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в последующем исследовании.

Эффективность Elahere оценивали в ключевом одногрупповом исследовании SORAYA у 106 пациентов с платинорезистентным раком яичников, высокой экспрессией FRa в опухоли и предшествующим лечением по одной–трем схемам системной терапии. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по оценке исследователя, ключевой вторичной — длительность ответа.

Результаты

• Частота объективного ответа на mirvetuximab soravtansine составила 31,7%, включая пять полных ответов (95% доверительный интервал [ДИ]: 22,9, 41,6).
• Медиана длительности ответа составила 6,9 месяца (95% ДИ: 5,6, 9,7).

Побочные эффекты

Инструкция Elahere содержит предупреждение в рамке об офтальмологической токсичности, включая нарушения зрения, кератопатию, сухость глаз, светобоязнь, боль в глазах и увеит. Наиболее частые побочные эффекты, включая отклонения лабораторных показателей (у 20% или более пациентов): нарушения зрения, утомляемость, повышение аспартатаминотрансферазы, тошнота, повышение аланинаминотрансферазы, кератопатия, боль в животе, снижение лимфоцитов, периферическая нейропатия, диарея, снижение альбумина, запор, повышение щелочной фосфатазы, сухость глаз, снижение магния, лейкоцитов, нейтрофилов и гемоглобина.

Доза

Рекомендуемая доза mirvetuximab soravtansine-gynx — 6 mg/kg внутривенно в виде инфузии каждые три недели (21-дневный цикл) до прогрессирования болезни или неприемлемых побочных эффектов.

Основные данные подтверждающего рандомизированного исследования MIRASOL, предназначенного для перехода от ускоренного одобрения к полному, ожидаются в начале 2023 года.