Kimyaterapiyaya davamlı yumurtalıq xərçəngində ilk dəfə hədəfli bir dərman FDA təsdiqi aldı

Immunogen adlı şirkətin hazırladığı, mirvetuximab soravtansine-gynx təsiredici maddəli Elahere adlı dərman, platin əsaslı kimyaterapiyaya davamlılıq yaranmış, əvvəllər 1 ilə 3 xətt müalicə almış, folat reseptoru-alfa (FRa) müsbət, irəliləmiş mərhələli epitelial yumurtalıq, uşaqlıq borusu və ya birincili periton xərçəngi olan xəstələrin müalicəsi üçün 14 Noyabr 2022-də sürətləndirilmiş FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqi aldı.

Elahere platinə davamlı yumurtalıq xərçəngi üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş ilk anticisim-kimyaterapiya konjuqatıdır.

Bu təsdiq əvvəllər bevasizumab (Altuzan, Mvasi, Zirabev) istifadəsindən asılı olmayaraq, bir ilə üç sistemli müalicə rejimi almış və şişlərində folat reseptoru-alfa (FRa) müsbət olan xəstələri əhatə edir.

Yumurtalıq xərçəngində FRa müsbətlik dərəcəsi 35-40%

FDA eyni tarixdə Roche tərəfindən hazırlanmış və Elahere ilə müalicəyə uyğun xəstələri müəyyən etməyə kömək edən köməkçi diaqnostik vasitə Ventana FOLR1 RxDx Testini də təsdiqləyib. Yumurtalıq xərçəngi xəstələrinin təxminən 35-40%-ında FRa əhəmiyyətli dərəcədə müsbətdir: bu, 2+ intensivlikdə şiş hüceyrələrinin 75%-inin və ya daha çoxunun boyanması deməkdir. Test təzə və ya arxivləşdirilmiş parafin blokda (toxumada) aparıla bilər; yeni diaqnoz qoyulmuş xəstələrdə platinə davamlılığa keçid zamanı Elahere-nin seçim olub-olmayacağını müəyyən etmək üçün diaqnoz zamanı test aparıla bilər.

Yumurtalıq xərçənginin əhəmiyyəti və yeni müalicəyə ehtiyac

Yumurtalıq xərçəngi, 2020 Türkiyə Xərçəng Statistikası məlumatlarına görə, ildə 4059 yeni hal ilə ən çox rast gəlinən 15-ci xərçəngdir. Erkən mərhələlərdə əlamət vermədiyinə və təsirli skrininq üsulu olmadığına görə xəstələrin əksəriyyəti irəliləmiş (3., 4.) mərhələdə müraciət edir; əsas müalicəsi əməliyyat və ardınca platin əsaslı kimyaterapiyadır. Təəssüf ki, xəstələrin çoxunda nəticədə müalicəsi çətin olan platinə davamlı xəstəlik inkişaf edir. Platin əsaslı kimyaterapiyaya davamlılıq yarandıqdan sonra standart müalicə tək preparatlı kimyaterapiyadır, lakin bu, aşağı cavab göstəriciləri, qısa cavab müddəti və əhəmiyyətli yan təsirlərlə əlaqəlidir. Platinə davamlı yumurtalıq xərçəngi müalicəsi çətin xəstəlikdir. 2014-dən bəri bu vəziyyətdə olan xəstələr üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeni müalicələrin olmadığını nəzərə alsaq, Elahere-nin sürətləndirilmiş təsdiqi yumurtalıq xərçənginin müalicəsində böyük irəliləyişdir. Platin əsaslı kimyaterapiyaya həssas xəstələr üçün isə PARP inhibitorları sinfindən olan yeni nəsil dərmanlar mühüm fayda vermişdi. 

Elahere-nin (mirvetuximab soravtansine-gynx) təsir mexanizmi necədir?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) folat reseptoru alfaya bağlanan anticisim, parçalana bilən bağlayıcı və hədəflənmiş xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün hazırlanmış güclü tubulin inhibitoru olan maytansinoid DM4 kimyaterapiyasını ehtiva edən, öz sinfində ilk anticisim-dərman konjuqatıdır.

Elahere-nin bu sürətləndirilmiş təsdiqi yeni nəsil anticisim-dərman konjuqatlarının hazırlanmasına həsr edilmiş onilliklərlə işin göstəricisidir. Qarşıdakı dövrdə xərçəngin müalicəsi üçün daha çox anticisim-dərman konjuqatının təsdiq aldığını eşidəcəyik.

Anticisim-dərman konjuqatı nədir?

Anticisim-dərman konjuqatları şişdəki molekulyar hədəfə bağlanmaq üçün hazırlanmış anticismin kimyaterapiya preparatına birləşdirildiyi və onu müəyyən şiş hüceyrəsinə çatdırdığı "Troya atı" yanaşmasından istifadə edir.

Elahere-yə FDA təsdiqi gətirən SORAYA tədqiqatı

Elahere SORAYA adlı tədqiqatdan əldə edilən obyektiv cavab göstəricisi və cavab müddəti məlumatlarına əsasən FDA-nın sürətləndirilmiş təsdiq proqramı çərçivəsində təsdiqlənib. Bu sürətləndirilmiş təsdiqin tam təsdiqə çevrilməsi sonrakı tədqiqatda klinik faydanın təsdiqindən və müəyyən edilməsindən asılı ola bilər.

Elahere-nin effektivliyi platinə davamlı yumurtalıq xərçəngi olan, şişlərində yüksək səviyyədə FRa ifadə edilən və əvvəllər bir ilə üç sistemli müalicə rejimi ilə müalicə olunmuş 106 xəstədə təkqollu əsas SORAYA tədqiqatında qiymətləndirilib. Tədqiqatın əsas sonlanım nöqtəsi tədqiqatçının qiymətləndirməsinə görə obyektiv cavab göstəricisi, əsas ikinci sonlanım nöqtəsi isə cavab müddəti olub.

Nəticələr

• Mirvetuximab soravtansine beş tam cavab daxil olmaqla 31,7% obyektiv cavab göstəricisi nümayiş etdirib (95% etibar intervalı [Eİ]: 22,9, 41,6).
• Median cavab müddəti 6,9 ay olub (95% Eİ: 5,6, 9,7).

Yan təsirlər

Elahere-nin təyinat məlumatlarında görmə pozğunluğu, keratopatiya, göz quruluğu, fotofobiya, göz ağrısı və uveit daxil olmaqla göz toksikliyi üçün çərçivəli xəbərdarlıq var. Laborator pozuntular da daxil olmaqla ən çox rast gəlinən (xəstələrin 20%-sində və ya daha çoxunda) yan təsirlər görmə pozğunluğu, yorğunluq, aspartat aminotransferaza artımı, ürəkbulanma, alanin aminotransferaza artımı, keratopatiya, qarın ağrısı, limfositlərin azalması, periferik neyropatiya, ishal, albuminin azalması, qəbizlik, qələvi fosfataza artımı, göz quruluğu, maqneziumun azalması, leykositlərin azalması, neytrofillərin azalması və hemoqlobinin azalmasıdır.

Doza

Mirvetuximab soravtansine-gynx üçün tövsiyə edilən doza xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz yan təsir yarananadək venadaxili infuziya şəklində hər üç həftədən bir (21 günlük dövr) tətbiq olunan 6 mg/kg-dir.

Bu sürətləndirilmiş təsdiqi tam təsdiqə çevirmək üçün hazırlanmış təsdiqləyici randomizə MIRASOL tədqiqatının ən mühüm məlumatlarının 2023-ün əvvəlində açıqlanması gözlənilir.