Мирветуксимаб получил полное одобрение FDA при раке яичников, маточной трубы или первичном раке брюшины

22 марта 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) одобрило mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere, ImmunoGen, Inc. [теперь часть AbbVie]) для взрослых пациентов с FRα-положительным, платинорезистентным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины.

До этого лечения пациенты должны были получить от одной до трёх линий системной терапии. Положительный статус рецептора фолата альфа (FRα) необходимо установить одобренным FDA тестом. Ранее, в 2022 году, mirvetuximab soravtansine-gynx получил ускоренное одобрение по этому показанию.

Инновации в медицинской онкологии предлагают преобразующие возможности, спасающие жизнь. Один из ярких примеров — разработка mirvetuximab soravtansine-gynx (Elahere) для пациентов с положительной экспрессией рецептора фолата альфа (FRα) и платинорезистентным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины. Впервые получивший ускоренное одобрение в 2022 году препарат теперь, на основании более обширных клинических данных, получил полное одобрение FDA 22 марта 2024 года. Это означает более широкое признание терапевтического потенциала и безопасности mirvetuximab soravtansine-gynx.

Значение рецептора фолата альфа

Рецептор фолата альфа (FRα) — белок, экспрессируемый при некоторых видах рака, особенно эпителиальном раке яичников, в 35-40% случаев ; он усиливает поглощение фолата раковыми клетками. Фолат крайне важен для клеточного роста и синтеза ДНК, поэтому повышенная экспрессия этого рецептора поддерживает рост и распространение опухолевых клеток. Высокая экспрессия FRα создаёт уникальную возможность для таргетной терапии, а mirvetuximab soravtansine-gynx — важный шаг к реализации этого потенциала.

Как определяют FRα?

FRα исследуют разными способами, прежде всего иммуногистохимией (ИГХ), проточной цитометрией и методами флуоресцентной визуализации.

Методы исследования

1. Иммуногистохимия (ИГХ): широко применяется для определения экспрессии FRα. Метод использует антитела для выявления наличия и интенсивности FRα в срезах ткани и особенно важен в клинических исследованиях и диагностике.
2. Проточная цитометрия: метод измерения экспрессии FRα на клеточной поверхности. Для определения поверхностных антигенов отдельных клеток используют флуоресцентно меченные антитела.
3. Флуоресцентная визуализация: применение флуоресцентных агентов, нацеленных на FRα, позволяет визуализировать опухоли во время операции. Это может помогать эффективнее удалять опухолевую ткань.

Наиболее распространённый метод

Сегодня наиболее распространена иммуногистохимия (ИГХ), широко используемая для определения и классификации экспрессии FRα. Например, в исследовании MIRASOL положительный статус рецептора фолата альфа (FRα) определяли иммуногистохимическим тестом (ИГХ) с клоном VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1). Он использовался как одобренное FDA диагностическое средство, специально предназначенное для выявления пациенток с раком яичников и высокой экспрессией FRα. В исследовании требовалось мембранное окрашивание FRα не менее чем у 75% опухолевых клеток с интенсивностью экспрессии не ниже 2+.

Значение второго одобрения FDA на основании MIRASOL

Эффективность оценивали в многоцентровом открытом рандомизированном двухгрупповом исследовании MIRASOL с активным контролем, включившем 453 пациентки с платинорезистентным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины.

Допускалось не более трёх предшествующих линий системной терапии. В исследование включали пациенток с положительной экспрессией FRα в опухоли по тесту VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay.

Пациенток рандомизировали в соотношении 1:1 для получения mirvetuximab soravtansine-gynx в дозе 6 mg/kg по скорректированной идеальной массе тела внутривенной инфузией каждые 3 недели либо химиотерапии по выбору исследователя — паклитаксела, пегилированного липосомального доксорубицина или топотекана — до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности.

Результаты

Основными показателями эффективности были общая выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке исследователя и подтверждённая исследователем общая частота ответа (ORR).

• Медиана общей выживаемости в группе mirvetuximab soravtansine-gynx составила 16,5 месяца (95% ДИ: 14,5, 24,6), а в группе химиотерапии — 12,7 месяца (95% ДИ: 10,9, 14,4); отношение рисков (HR) — 0,67 (95% ДИ: 0,50, 0,88), p-значение 0,0046.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила соответственно 5,6 месяца (95% ДИ: 4,3, 5,9) и 4 месяца (95% ДИ: 2,9, 4,5); HR 0,65 (95% ДИ: 0,52, 0,81), p-значение <0,0001.
• Объективная частота ответа составила соответственно 42% (95% ДИ: 36, 49) и 16% (95% ДИ: 12, 22), p-значение <0,0001.

В исследовании SORAYA, на котором основывалось предыдущее ускоренное одобрение FDA, мирветуксимаб показал объективную частоту ответа 31,7%, включая пять полных ответов (95% доверительный интервал [ДИ]: 22,9, 41,6).

Как действует Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx)?

ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) — первый в своём классе конъюгат антитела с лекарством. Он включает антитело, связывающее рецептор фолата альфа, расщепляемый линкер и химиотерапевтический майтанзиноид DM4 — мощный ингибитор тубулина, предназначенный для уничтожения целевых раковых клеток.

Ускоренное одобрение Elahere — свидетельство десятилетий работы над созданием конъюгатов антител с лекарствами нового поколения. В дальнейшем мы услышим об одобрении ещё большего числа таких конъюгатов для лечения рака.

Что такое конъюгат антитела с лекарством?

Конъюгаты антител с лекарствами используют подход «троянского коня»: к антителу, разработанному для связывания молекулярной мишени в опухоли, присоединяют химиопрепарат, что позволяет доставить его в определённую опухолевую клетку.