لأول مرة دواء موجه يحصل على موافقة FDA لسرطان المبيض المقاوم للعلاج الكيميائي
في هذا المقال
طورت شركة Immunogen دواء mirvetuximab soravtansine-gynx ذي المادة الفعالة هذه، والمسمى Elahere، وقد حصل لعلاج المرضى الذين تطورت لديهم مقاومة لـ العلاج الكيميائي القائم على البلاتين ، وتلقوا سابقًا 1 إلى 3 خطوط علاجية، ولديهم إيجابية مستقبل الفولات ألفا (FRa) ومرض متقدم من سرطان المبيض الظهاري لدى النساء أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي، على الموافقة المعجلة من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 14 نوفمبر 2022.
Elahere أول دواء توافق عليه FDA لسرطان المبيض المقاوم للبلاتين، من نوع مقترن جسم مضاد بعلاج كيميائيd، وهو المقترن المعتمد.
تشمل هذه الموافقة المرضى الذين تلقوا سابقًا نظامًا إلى ثلاثة أنظمة علاج جهازي، وأورامهم إيجابية لمستقبل الفولات ألفا (FRa)، بصرف النظر عن استخدام بيفاسيزوماب (Altuzan، Mvasi، Zirabev) سابقًا.
معدل إيجابية FRa في سرطان المبيض %35-40
وافقت FDA في التاريخ نفسه أيضًا على اختبار Ventana FOLR1 RxDx، وهو أداة تشخيص مرافقة طورتها Roche، تساعد على تحديد المرضى المؤهلين للعلاج بـElahere. ومن مريضات سرطان المبيض، نحو %35-40 إيجابيات بدرجة مهمة لـFRa: أي بشدة 2+، تصطبغ %75 أو أكثر من خلايا الورم. ويمكن إجراء الاختبار على نسيج طازج أو كتلة بارافينية مؤرشفة؛ وللمريضات حديثات التشخيص، يمكن إجراؤه عند التشخيص لتحديد ما إذا كان Elahere سيشكل خيارًا لهن عند تقدم المرض إلى مقاومة البلاتين.
أهمية سرطان المبيض والحاجة إلى علاج جديد
سرطان المبيض، بحسب إحصاءات السرطان في تركيا 2020، يسجل 4059 حالة جديدة سنويًا، ويحتل المرتبة 15 بين أكثر السرطانات شيوعًا. وبسبب غياب الأعراض في المراحل المبكرة وعدم وجود طريقة تحرٍّ فعالة، تأتي معظم المريضات في مرحلة متقدمة (3، 4)، والعلاج الأساسي هو الجراحة ثم العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. وللأسف، تطور الأغلبية في النهاية مرضًا مقاومًا للبلاتين يصعب علاجه. وبعد تطور المقاومة، يكون العلاج المعتاد كيميائيًا بعامل واحد، لكنه يرتبط بمعدلات استجابة منخفضة ومدد استجابة قصيرة وآثار جانبية مهمة. وسرطان المبيض المقاوم للبلاتين صعب العلاج. ونظرًا لعدم اعتماد FDA علاجات جديدة لهذه الحالة منذ 2014، تمثل الموافقة المعجلة لـElahere تطورًا هائلًا لعلاج سرطان المبيض. أما للمريضات الحساسات للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين، فإن مثبطات PARP وهي أدوية من الجيل الجديد في هذه الفئة، قدمت مساهمات مهمة.
ما آلية عمل Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx)؟
ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx) أول مقترن جسم مضاد بدواء من فئته، ويحتوي على جسم مضاد يرتبط بمستقبل الفولات ألفا، ورابط قابل للانشطار، وعلاج كيميائي بالمايتانسينويد DM4، وهو مثبط قوي للتوبولين مصمم لقتل الخلايا السرطانية المستهدفة.
هذه الموافقة المعجلة على Elahere دليل على عقود من العمل المكرّس لتطوير جيل جديد من مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية. وسنسمع في المرحلة المقبلة عن اعتماد مزيد منها لعلاج السرطان.
ما مقترن الجسم المضاد بالدواء؟
تستخدم مقترنات الأجسام المضادة بالأدوية نهج «حصان طروادة»، حيث يُضاف جسم مضاد طُوّر ليرتبط بهدف جزيئي في الورم إلى عامل كيميائي، مما يتيح إيصاله إلى خلية ورمية محددة.
يُرسم أدناه التركيب العام لهذه المقترنات. وتوجد المستضدات المستهدفة غالبًا على سطح الخلايا السرطانية، فيرتبط بها الجسم المضاد ثم يطلق الدواء السام للخلايا (القاتل لها).
دراسة SORAYA التي أدت إلى موافقة FDA على Elahere
اعتُمد Elahere ضمن برنامج FDA للموافقة المعجلة، استنادًا إلى بيانات معدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة من دراسة SORAYA. وقد يتوقف تحول هذه الموافقة إلى موافقة كاملة على تأكيد الفائدة السريرية ووصفها في دراسة لاحقة.
قُيّمت فعالية Elahere لدى مريضات سرطان المبيض المقاوم للبلاتين ذوات الأورام المعبرة بدرجة عالية عن FRa، واللاتي عولجن سابقًا بنظام إلى ثلاثة أنظمة جهازية، وعددهن 106 مريضات ، في دراسة SORAYA المحورية أحادية الذراع. وكانت نقطة النهاية الأساسية معدل الاستجابة الموضوعية بحسب تقييم الباحث، ونقطة النهاية الثانوية الرئيسية مدة الاستجابة.
النتائج
- أظهر Mirvetuximab soravtansine معدل استجابة موضوعية %31,7، منها خمس استجابات كاملة (%95 فاصل الثقة [GA]: 22,9، 41,6).
- كانت مدة الاستجابة الوسيطة 6,9 أشهر (%95 GA: 5,6، 9,7).
الآثار الجانبية
تتضمن معلومات وصف Elahere تحذيرًا ضمن إطار بشأن السمية العينية، بما فيها اضطراب الرؤية واعتلال القرنية وجفاف العين ورهاب الضوء وألم العين والتهاب العنبية. وتشمل أشيع الآثار الجانبية (لدى %20 من المرضى أو أكثر)، بما فيها اضطرابات المختبر، اضطراب الرؤية والتعب وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات والغثيان وزيادة ناقلة أمين الألانين واعتلال القرنية وألم البطن وانخفاض اللمفاويات والاعتلال العصبي المحيطي والإسهال وانخفاض الألبومين والإمساك وزيادة الفوسفاتاز القلوية وجفاف العين وانخفاض المغنيسيوم والكريات البيضاء والعدلات والهيموغلوبين.
الجرعة
جرعة mirvetuximab soravtansine-gynx الموصى بها هي تسريب وريدي مرة كل ثلاثة أسابيع (دورة من 21 يومًا)، بمقدار 6 mg/kg، حتى تقدم المرض أو حدوث أثر جانبي غير مقبول.
يُتوقع ظهور أهم بيانات MIRASOL، الدراسة العشوائية التأكيدية المصممة لتحويل الموافقة المعجلة إلى كاملة، في أوائل 2023.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.