حصول Tislelizumab على موافقة FDA لسرطان المريء المتقدم المعالج سابقًا

في 14 مارس 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للبالغين الذين لم يتلقوا سابقًا العلاج المناعي ولكنهم تلقوا العلاج الكيميائي، ولديهم سرطانة خلايا حرشفية في المريء غير قابلة للاستئصال الجراحي أو نقيلية، بوصفه علاجًا منفردًا، على tislelizumab-jsgr (Tevimbra, BeiGene Ltd)، وهو دواء علاج مناعي ذو بنية مضادة لـ PD-1.

سرطان المريء مشكلة صحية مهمة عالميًا، ويشكل خصوصًا شكل السرطانة الحرشفية (المسطحة) أكثر أنماط هذا السرطان الفرعية شيوعًا. ولدى مرضى سرطان المريء المتقدم، ولا سيما عندما يصبح المرض غير قابل للجراحة أو نقيليًا تكون خيارات العلاج محدودة. وفي هذا السياق، يشكل تطوير طرق علاج جديدة واعتمادها مصدر أمل مهم لهؤلاء المرضى. وتُظهر طرق العلاج الكيميائي والإشعاعي التقليدية فعالية محدودة، وكثيرًا ما تسبب آثارًا جانبية. وتفرض هذه الحالة بحث مناهج جديدة لعلاج سرطان المريء وتطويرها.

في السنوات الأخيرة، برز العلاج المناعي بوصفه علاجًا أحدث ثورة في أنواع مختلفة من السرطان. وتزيد مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تستهدف مسارات PD-1/PD-L1 قدرة الجسم نفسه على محاربة السرطان بمنع الخلايا السرطانية من الهروب من الجهاز المناعي. وقد قدم هذا النهج الجديد خيارات علاجية في سرطان المريء أيضًا، خصوصًا للأفراد ذوي المرض المتقدم. وكانت FDA قد وافقت سابقًا على أدوية مناعية مختلفة، سواء في المرحلة النقيلية أو للعلاج لدى المرضى المصابين بسرطان المريء أو الوصلة المعدية المريئية (GEJ) الذين تلقوا علاجًا كيميائيًا إشعاعيًا تمهيديًا واستُؤصل المرض بالكامل، ولكن لا يزال لديهم مرض متبقٍ، المساعد وافقت عليه. وقد أظهرت هذه الموافقات إمكانات العلاج المناعي في علاج سرطان المريء، ومثلت خطوات واعدة نحو التقدم في هذا المجال. وعلاوة على ذلك، يُتوقع قريبًا في سرطان المريء التمهيدي اعتماد العلاج المناعي أيضًا.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة RATIONALE 302

هذه الموافقة، لسرطانة خلايا المريء الحرشفية غير القابلة للاستئصال الجراحي أو المتقدمة موضعيًا أو النقيلية، على tislelizumab في الخط الثاني تستند إلى دراسة RATIONALE 302 العالمية والعشوائية والمفتوحة التسمية من المرحلة III، التي بحثت فعاليته وسلامته مقارنة بالعلاج الكيميائي الذي يختاره الباحث. ووزعت الدراسة عشوائيًا، في 11 دولة في أوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية، من 132 مركزًا بحثيًا، 512 مريضًا.

حققت RATIONALE 302 نقطة النهاية الأولية في مجموعة المرضى كاملة، وأظهرت أن tislelizumab يوفر ميزة في البقاء مهمة إحصائيًا وذات معنى سريريًا مقارنة بالعلاج الكيميائي.

في مجموعة المرضى كاملةً،

• البقاء الإجمالي الوسيط في ذراع Tislelizumab 8.6 أشهر (95% فاصل الثقة [CI] = 7.5–10.4 أشهر)، بينما في ذراع العلاج الكيميائي 6.3 أشهر (95% CI = 5.3–7.0 أشهر) ‏(P = .0001; نسبة المخاطر = 0.70, 95% CI = 0.57–0.85).

كان ملف سلامة Tislelizumab أكثر ملاءمة مقارنة بالعلاج الكيميائي أيضًا. وكانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (أكثر من %20) لدى متلقي Tislelizumab، بما فيها الاضطرابات المختبرية، ارتفاع الغلوكوز، وانخفاض الهيموغلوبين، وانخفاض اللمفاويات، وانخفاض الصوديوم، وانخفاض الألبومين، وارتفاع الفوسفاتاز القلوية، وفقر الدم، والتعب، وارتفاع AST، والألم العضلي الهيكلي، وانخفاض الوزن، وارتفاع ALT، والسعال.

ختامًا، أظهرت دراسة RATIONALE 302 أن المرضى المصابين بسرطانة خلايا المريء الحرشفية الذين تلقوا علاجًا سابقًا يحققون ميزة بقاء ذات معنى سريريًا عند تلقي tislelizumab، مؤكدة إمكاناته بوصفه خيارًا علاجيًا مهمًا لهؤلاء المرضى.

تراجع FDA أيضًا طلبات الترخيص البيولوجي لـ tislelizumab لعلاج الخط الأول لسرطانة خلايا المريء الحرشفية غير القابلة للاستئصال والناكسة والمتقدمة موضعيًا أو النقيلية، وللسرطان الغدي المعدي أو في الوصلة المعدية المريئية المتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقيلي. والتاريخان المستهدفان لاتخاذ الإجراء هما يوليو وديسمبر 2024 على التوالي.