Tislelizumab a primit aprobarea FDA în cancerul esofagian avansat tratat anterior

La 14 martie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, la adulți care nu primiseră anterior imunoterapie , dar fuseseră tratați cu chimioterapie, cu carcinom scuamos esofagian nerezecabil sau metastatic, monoterapia cu tislelizumab-jsgr (Tevimbra, BeiGene Ltd), o imunoterapie anti-PD-1.

Cancerul esofagului reprezintă o problemă importantă de sănătate la nivel mondial, iar carcinomul scuamos, cu celule plate, este subtipul său cel mai frecvent. Opțiunile sunt limitate pentru pacienții cu boală avansată, mai ales când devine inoperabilă sau metastatică . Dezvoltarea și aprobarea unor tratamente noi reprezintă astfel o sursă importantă de speranță. Chimioterapia și radioterapia tradiționale au eficacitate limitată și provoacă adesea efecte adverse, ceea ce impune cercetarea și dezvoltarea unor abordări noi în cancerul esofagian.

În ultimii ani, imunoterapia s-a evidențiat ca tratament revoluționar în mai multe cancere. Inhibitorii punctelor de control imunitar care țintesc căile PD-1/PD-L1 împiedică evadarea celulelor canceroase din fața imunității și sporesc capacitatea organismului de a lupta cu cancerul. Această abordare a oferit opțiuni noi și în cancerul esofagian, mai ales în boala avansată. FDA aprobase anterior mai multe imunoterapii atât în boala metastatică , cât și pentru pacienții cu cancer esofagian sau al joncțiunii gastroesofagiene (GEJ) care primiseră chimioradioterapie neoadjuvantă și rezecție completă, dar aveau boală reziduală, în tratamentul adjuvant . Aprobările au arătat potențialul imunoterapiei în cancerul esofagian și au reprezentat pași promițători în acest domeniu. În plus, în viitorul apropiat se așteaptă și o aprobare pentru imunoterapia neoadjuvantă în cancerul esofagian.

Aprobarea FDA bazată pe studiul RATIONALE 302

Aprobarea se bazează pe evaluarea tislelizumab în tratamentul de linia a doua al carcinomului scuamos esofagian nerezecabil, local avansat sau metastatic, față de chimioterapia aleasă de investigator. RATIONALE 302 a fost un studiu global, randomizat, deschis, de fază III, care a evaluat eficacitatea și siguranța. Au fost randomizați 512 pacienți din 132 de centre de cercetare din 11 țări din Europa, Asia și America de Nord.

RATIONALE 302 și-a atins obiectivul principal în întregul grup, arătând că tislelizumab oferă un avantaj de supraviețuire semnificativ atât statistic, cât și clinic față de chimioterapie.

În întregul grup de pacienți,

• supraviețuirea globală mediană în brațul tislelizumab a fost de 8,6 luni (95% interval de încredere [CI] = 7,5–10,4 luni), iar în brațul de chimioterapie de 6,3 luni (95% CI = 5,3–7,0 luni), cu P = 0,0001 și raport al hazardurilor = 0,70, 95% CI = 0,57–0,85.

Profilul de siguranță al tislelizumab a fost, de asemenea, mai favorabil decât al chimioterapiei. Cele mai frecvente reacții adverse, la peste 20% dintre pacienți, inclusiv anomaliile de laborator, au fost creșterea glucozei, scăderea hemoglobinei, limfocitelor, sodiului și albuminei, creșterea fosfatazei alcaline, anemie, oboseală, creșterea AST, durere musculoscheletică, scădere ponderală, creșterea ALT și tuse.

În concluzie, RATIONALE 302 a arătat un avantaj de supraviețuire semnificativ clinic la pacienții cu carcinom scuamos esofagian tratat anterior care au primit tislelizumab, subliniind potențialul său ca opțiune importantă pentru această populație.

FDA examinează și cereri de autorizare biologică pentru tislelizumab în prima linie a carcinomului scuamos esofagian nerezecabil, recidivat, local avansat sau metastatic și a adenocarcinomului gastric ori al joncțiunii gastroesofagiene local avansat, nerezecabil sau metastatic. Datele-țintă pentru decizie sunt iulie și, respectiv, decembrie 2024.