Tislelizumab-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღო ადრე ნამკურნალებ შორსწასულ საყლაპავის კიბოში

2024 წლის 14 მარტს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) ზრდასრულებისთვის, რომლებსაც ადრე იმუნოთერაპია არ ჰქონდათ მიღებული, თუმცა ქიმიოთერაპია ჩატარებული ჰქონდათ და ქირურგიულად მოუცილებელი ან მეტასტაზური საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომა ჰქონდათ, მონოთერაპიად tislelizumab-jsgr (Tevimbra, BeiGene Ltd), anti-PD-1 ტიპის იმუნოთერაპიული მედიკამენტი, დაამტკიცა.

საყლაპავის კიბო მსოფლიოში მნიშვნელოვანი ჯანდაცვითი პრობლემაა და მისი ყველაზე გავრცელებული ქვეტიპი განსაკუთრებით ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომაა. შორსწასული საყლაპავის კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც დაავადება არაოპერირებადი ან მეტასტაზური ხდება, მკურნალობის არჩევანი შეზღუდულია. ამიტომ ახალი მეთოდების შემუშავება და დამტკიცება ამ პაციენტებისთვის მნიშვნელოვანი იმედია. ტრადიციული ქიმიოთერაპია და რადიოთერაპია შეზღუდულ ეფექტიანობას აჩვენებს და ხშირად გვერდით ეფექტებს იწვევს, რაც საყლაპავის კიბოს მკურნალობის ახალი მიდგომების კვლევასა და განვითარებას აუცილებელს ხდის.

ბოლო წლებში იმუნოთერაპია სხვადასხვა სახის კიბოში რევოლუციურ მკურნალობად გამოიკვეთა. PD-1/PD-L1 გზების სამიზნედ ამომღები იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორები კიბოს უჯრედების იმუნური სისტემისგან გაქცევას უშლის ხელს და ორგანიზმის კიბოსთან ბრძოლის უნარს ზრდის. საყლაპავის კიბოშიც ამ მიდგომამ, განსაკუთრებით შორსწასული დაავადებისას, მკურნალობის ახალი შესაძლებლობები შექმნა. FDA-მ მანამდე სხვადასხვა იმუნოთერაპიული მედიკამენტი დაამტკიცა როგორც მეტასტაზურ სტადიაზე, ისე ნეოადიუვანტური ქიმიორადიოთერაპიისა და სრული რეზექციის შემდეგ ნარჩენი დაავადების მქონე საყლაპავის ან გასტროეზოფაგური შეერთების (GEJ) კიბოს პაციენტების ადიუვანტური მკურნალობისთვის. ამ დამტკიცებებმა საყლაპავის კიბოში იმუნოთერაპიის პოტენციალი აჩვენა და სფეროს განვითარებისთვის იმედისმომცემი ნაბიჯები გადადგა. ამასთან, ახლო მომავალში საყლაპავის კიბოსთვის ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის დამტკიცებაც მოსალოდნელია.

FDA-ს დამტკიცება RATIONALE 302 კვლევის საფუძველზე

დამტკიცება ეფუძნება tislelizumab-ის ქირურგიულად მოუცილებელი, ადგილობრივად შორსწასული ან მეტასტაზური საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის მეორე ხაზის მკურნალობაში ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების, მკვლევრის მიერ შერჩეულ ქიმიოთერაპიასთან შედარების გლობალურ, რანდომიზებულ, ღია ფაზა III RATIONALE 302 კვლევას. კვლევაში ევროპის, აზიისა და ჩრდილოეთ ამერიკის 11 ქვეყნის 132 კვლევითი ცენტრიდან 512 პაციენტი შემთხვევით გადაანაწილეს.

RATIONALE 302-მა მთელ პაციენტთა ჯგუფში ძირითად საბოლოო წერტილს მიაღწია და აჩვენა, რომ tislelizumab ქიმიოთერაპიასთან შედარებით სტატისტიკურად და კლინიკურად მნიშვნელოვან გადარჩენის უპირატესობას იძლეოდა.

მთელ პაციენტთა ჯგუფში:

• Tislelizumab-ის ჯგუფში საერთო გადარჩენის მედიანა 8,6 თვე იყო (95% სანდოობის ინტერვალი [CI] = 7,5–10,4 თვე), ხოლო ქიმიოთერაპიის ჯგუფში — 6,3 თვე (95% CI = 5,3–7,0 თვე) (P = 0,0001; საფრთხის თანაფარდობა = 0,70, 95% CI = 0,57–0,85).

Tislelizumab-ის უსაფრთხოების პროფილიც ქიმიოთერაპიასთან შედარებით უფრო ხელსაყრელი იყო. მის მიმღებებში ყველაზე ხშირი (20%-ზე მეტი) არასასურველი რეაქციები, ლაბორატორიული დარღვევების ჩათვლით, იყო გლუკოზის მომატება, ჰემოგლობინის, ლიმფოციტების, ნატრიუმისა და ალბუმინის დაქვეითება, ტუტე ფოსფატაზის მომატება, ანემია, დაღლილობა, AST-ის მომატება, კუნთოვან-ძვლოვანი ტკივილი, წონის კლება, ALT-ის მომატება და ხველა.

საბოლოოდ, RATIONALE 302 კვლევამ აჩვენა, რომ ადრე ნამკურნალები საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომის მქონე პაციენტები tislelizumab-ის მიღებით კლინიკურად მნიშვნელოვან გადარჩენის სარგებელს იღებდნენ, რაც ამ პაციენტებისთვის მის პოტენციალს, როგორც მნიშვნელოვან სამკურნალო შესაძლებლობას, უსვამს ხაზს.

FDA ასევე განიხილავს tislelizumab-ის ბიოლოგიური ლიცენზიის განაცხადებს მოუცილებელი, განმეორებითი, ადგილობრივად შორსწასული ან მეტასტაზური საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კარცინომისა და ადგილობრივად შორსწასული მოუცილებელი ან მეტასტაზური კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის პირველი ხაზის მკურნალობისთვის. სამიზნე გადაწყვეტილების თარიღებია, შესაბამისად, 2024 წლის ივლისი და დეკემბერი.