جديد سرطانات البروستاتا والكلى والمثانة – 2024 ASCO GU

ندوة ASCO GU تنظمها الجمعية الأمريكية للأورام السريرية، وتشمل سرطانات البروستاتا والمثانة والكلى والخصية، وهي، السرطانات البولية التناسلية (GU) من أهم اجتماعات أحدث تطوراتها. وتُعقد عادة في يناير أو فبراير، وتجمع اختصاصيي الأورام والباحثين والأطباء والمختصين الصحيين عالميًا.

لنشارك بعض النتائج المهمة المعروضة في ندوة 2024 ASCO GU. وأبرز الدراسات:

• دراسة BRCAAway: تقارن نهجين لدى سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC): إعطاء العلاجات بالتسلسل، كالانتقال لدواء بعد آخر، أو استخدام أدوية متعددة معًا منذ البداية، أي العلاج المركب.
• تجربتا CheckMate-9ER وCheckMate-214: تبحث الدراستان فعالية طرائق علاجية مختلفة لدى مرضى سرطان الخلايا الكلوية الصافية (ccRCC). وتفحصان توليفات جديدة وتأثير هذه العلاجات في المرضى باستخدام النتائج المحدثة.
• دراسة mUC الاستعادية: هذه الدراسة، طفرات FGFR2 وFGFR3 تبحث مرضى سرطان الظهارة البولية النقيلي الحاملين لها. وتقيّم من بيانات واقعية نتائج العلاجات وفعاليتها لهذه التغيرات الخاصة.

تسهم الدراسات بمعرفة مهمة عبر تفصيل النُهج الجديدة والنتائج في سرطانَي البروستاتا والكلى المتقدمين.

تزداد أهمية فحص HDR في سرطان البروستاتا

تعالج BRCAAway أسئلة التسلسل مقابل التوليف الأولي في mCRPC. وهي مرحلة 2، لمرضى لم يتلقوا PARP أو ARPI أو كيميائيًا في سياق mCRPC، ويحملون، طفرات إصلاح التأشيب المتماثل وهي لديهم. ووُزعوا إلى أبيراتيرون منفردًا 1000 مليغرام مرة يوميًا، أو أولاباريب منفردًا 300 مليغرام مرتين، أو التوليفة. وكانت النقاط الرئيسية تقييم الاستجابة بمعايير RECIST 1.1 لتغير حجم الأورام، ومعايير مجموعة عمل سرطان البروستاتا 3، والملاحظات السريرية والبقاء. واستُخدمت الطرائق الأربع معًا لقياس شامل للفعالية.

شملت الثانوية استجابة المرض القابل للقياس وPSA والسمية. وكانت صغيرة نسبيًا: التوليفة 21، وأبيراتيرون 19، وأولاباريب 21 مريضًا. وتلقى %26 دوسيتاكسيل في الحساسية الهرمونية، و%3 فقط تعرضوا سابقًا لـ ARPI، دارولوتاميد أو إنزالوتاميد أو بسياق CRPC غير النقيلي.

النتائج مثيرة: وسيط البقاء دون تقدم في التوليفة، 39 شهرًا وفي أبيراتيرون، 8,4 أشهر وفي أولاباريب، 14 شهرًا. وأُتيح العبور في الذراعين المنفردين. فمن متلقي أبيراتيرون 19، انتقل 8 لأولاباريب، ومن متلقي أولاباريب 21، انتقل 8 لأبيراتيرون. وبعد العشوائية، كان وسيط المجموعتين، البقاء دون تقدم المرض (PFS) 16 شهرًا. وهذا لافت عند مقارنته بمدة 39 شهرًا لدى المرضى الذين بدأوا العلاج بتوليفة أبيراتيرون وأولاباريب.

تزداد أهمية النتائج عند مراعاة أن نصف مرضى mCRPC فقط يتلقون علاج الخط الثاني في الممارسة الواقعية. وبناء عليها، يبدو أن تكثيف الخط الأول بدمج ARPI ومثبط PARP يوفر فعالية متفوقة على إعطاء هذين الدواءين بالتسلسل.

أي خزعة أدق: عبر العجان أم المستقيم؟

تلفت الدراسات المقارنة بينهما الانتباه في علاج البروستاتا. ويحمل الملخص 261 عنوان «تجربة عشوائية لخزعة البروستاتا عبر العجان مقابل المستقيم: منع المضاعفات المعدية». وقارنت الدراسة العشوائية متعددة المراكز النهجين عند الاشتباه بالسرطان. ولم تُبلغ عدوى بالعجاني، مقابل 4 بالمستقيمي (p 0.059). وتساوت المضاعفات الأخرى وانخفضت. وتشابه كشف السرطان المهم سريريًا، وخلصت إلى، إمكان خفض خطر العدوى بالنهج العجاني وهو الاستنتاج.

وفي ملخص آخر رقم 273، «اختلاف كشف سرطان البروستاتا عالي الخطورة بين النهجين المستقيمي والعجاني»، وُجد أن الخزعة المعتمدة على، MRG تقنيات دمجه عبر العجان تكشف عالي الخطورة وعوامل أخرى، كالغزو حول الأعصاب واللمفي الوعائي أو النمط الغربالي، بنسبة أعلى من المستقيمي. وتشير النتائج لتزايد أهمية العجاني واحتمال فوائده الأكثر من التقليدي.

نُهج جديدة في سرطان الكلى

تبرز LITESPARK-005 وCheckMate 9ER وCheckMate 214. ففي ملخص LITESPARK-005 رقم 361، نوقشت نتائج بيلزوتيفان المبلغ عنها من المرضى. ودرست المرحلة 3 مرضى سرطان خلايا كلوية صافية متقدم أو نقيلي بعد تقدم على نقاط التفتيش ومضادات الأوعية. وعند متابعة وسيطها 25,7 شهرًا، كان وسيط العلاج ببيلزوتيفان 7,6 أشهر، وبإيفيروليموس 3,9 فقط. وعند قطع التحليل الوسيط الثاني استمر %22,6 بالأول و%5 فقط بالثاني. وفي استبيانات الجودة بالمقاييس المعتادة، كان زمن تدهور درجات مختلفة أطول دلالة بالأول، وكان أداء متلقي إيفيروليموس البدني أسوأ.

نتائج متابعة CheckMate 9ER وCheckMate 214 الأطول لافتة أيضًا. وفي ملخص CheckMate 9ER رقم 362، حسنت توليفة نيفولوماب وكابوزانتينيب PFS والبقاء الكلي دلالة مقابل سونيتينيب. وعند وسيط متابعة 55 شهرًا، خفضت خطر التقدم أو الوفاة %42، والوفاة %23. وتدعم النتائج استخدامها خطًا أول لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم أو النقيلي.

استخدام إنفورتوماب فيدوتين وإردافيتينيب

في المثانة، يبرز ملخصان من قاعدة UNITE. الملخص 537 بعنوان «نتائج سرطان الإحليل المتقدم المعالج بإنفورتوماب فيدوتين بعد أفيلوماب بدراسة UNITE»، يشرح نتائج 49 مريضًا تلقوا إنفورتوماب فيدوتين خطًا ثالثًا بعد تطور مقاومة العلاج البلاتيني وصيانة أفيلوماب. وعند وسيط متابعة 8.5 أشهر، بلغ وسيط البقاء دون تقدم 7 أشهر والبقاء الكلي 13.3 شهرًا، ومعدل الاستجابة الموضوعية %54. وتُظهر الدراسة أن إنفورتوماب فيدوتين نظام إنقاذ فعال للمرضى الذين تقدموا على خطوط العلاج السابقة.

وملخص آخر رقم 616، «تسلسل إردافيتينيب وإنفورتوماب فيدوتين في سرطان الظهارة البولية النقيلي»، يتناول استخدامهما. إردافيتينيب، مثبط كيناز مستقبل عامل نمو الأرومات الليفية معتمد للمتقدم موضعيًا أو النقيلي ذي تغير FGFR3 بعد تقدم على خط جهازي. وأبلغت الدراسة الاستعادية نتائج مرضى ذوي FGFR2 أو FGFR3 تلقوه بعد إنفورتوماب أو قبله، أو إنفورتوماب فقط. ومن المثير أن متلقي كليهما عاشوا أطول مهما كان الترتيب، من إنفورتوماب وحده (نسبة المخاطر 0.52). وكانت استجابة إنفورتوماب المنفرد %49، وعند التسلسل استجابته بعد إردافيتينيب %32، وقبله %67.

رغم أن النتائج بيانات من العالم الواقعي، فإنها تؤكد ضرورة دراسات أكبر ومستقبلية، خصوصًا حول إنفورتوماب فيدوتين بعد إردافيتينيب أو عند استخدامه خطًا أول. وتُظهر هذه الدراسات تقدمًا مهمًا في علاج سرطان المثانة، وخيارات علاجية واعدة للمرضى.