Новости лечения рака простаты, почки и мочевого пузыря — ASCO GU 2024

Симпозиум ASCO GU, организуемый Американским обществом клинической онкологии (ASCO), — одна из важнейших встреч, на которой обсуждаются последние достижения в области опухолей мочеполовой системы (GU), включая рак простаты, мочевого пузыря, почки и яичка. Симпозиум обычно проходит в январе или феврале и объединяет онкологов, исследователей, врачей и других медицинских специалистов со всего мира.

Рассмотрим некоторые важные результаты исследований, представленные на симпозиуме ASCO GU 2024. Наибольшее внимание привлекли:

• Исследование BRCAAway: у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (mCRPC) сравниваются два подхода. Один — последовательное применение препаратов, когда после одного переходят к другому. Другой — одновременное применение нескольких препаратов уже на первом этапе, то есть комбинированная терапия.
• Исследования CheckMate-9ER и CheckMate-214: в этих двух исследованиях у пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC) изучается эффективность различных подходов. Обновлённые результаты позволяют оценить новые комбинации и их влияние на пациентов.
• Ретроспективное исследование mUC: оно рассматривает пациентов с мутациями FGFR2 и FGFR3 и метастатическим уротелиальным раком (mUC). Ретроспективное исследование на данных реальной практики оценивает результаты и эффективность лечения при этих генетических изменениях.

Эти исследования подробно изучают новые подходы и результаты лечения распространённого рака простаты и почки, внося важный вклад в знания в этой области.

Значение тестирования HDR при раке простаты растёт

BRCAAway рассматривает важные вопросы последовательного и первоначального комбинированного лечения mCRPC. В этом исследовании 2-й фазы пациенты с mCRPC, ранее не получавшие ингибиторы PARP, ARPI или химиотерапию в связи с mCRPC, имели мутации гомологичной рекомбинационной репарации. Пациентов рандомизировали на монотерапию абиратероном по 1000 миллиграммов раз в день, монотерапию олапарибом по 300 миллиграммов дважды в день или их комбинацию. Первичные конечные точки оценивали ответ на лечение по критериям RECIST 1.1, отслеживающим изменения размеров опухоли, критериям Рабочей группы по раку простаты 3, общим клиническим наблюдениям врачей и выживаемости пациентов. Совместное применение этих четырёх методов позволяло всесторонне оценивать эффективность.

Вторичные конечные точки включали частоту ответа измеряемых очагов, ответ по PSA и токсичность. Исследование было сравнительно небольшим: 21 пациент в группе комбинации, 19 — абиратерона и 21 — олапариба. 26% ранее получали доцетаксел при гормоночувствительном заболевании, а только 3% — ARPI (даролутамид или энзалутамид либо при неметастатическом CRPC).

Результаты весьма интересны. В группе комбинации медиана выживаемости без прогрессирования составила 39 месяцев, в группе абиратерона — 8,4 месяца, а в группе олапариба — 14 месяцев. Важно, что в группах монотерапии разрешался переход: 8 из 19 получавших абиратерон перешли на олапариб, а 8 из 21 получавших олапариб — на абиратерон. После рандомизации в обеих группах медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составляла 16 месяцев, что заметно отличается от 39 месяцев у пациентов, начинавших лечение с комбинации абиратерона и олапариба.

Результаты особенно важны с учётом того, что в реальной практике лишь половина пациентов с mCRPC получает вторую линию лечения. На основании этих данных усиление первой линии mCRPC комбинацией ARPI и ингибитора PARP, по-видимому, эффективнее последовательного применения этих препаратов.

Какой подход к биопсии предпочтительнее: трансперинеальный или трансректальный?

В области лечения рака простаты внимание привлекают сравнения трансперинеальной и трансректальной биопсии. Тезисы №261 озаглавлены "Рандомизированное исследование трансперинеальной и трансректальной биопсии простаты: профилактика инфекционных осложнений". В этом многоцентровом рандомизированном исследовании сравнивали два подхода при подозрении на рак простаты. При трансперинеальной биопсии инфекций не было, при трансректальной выявлено 4 (p = 0,059). Другие осложнения были редкими и сходными в обеих группах. Выявляемость клинически значимого рака также была сходной, что позволило предположить, что трансперинеальный подход может уменьшать риск инфекции.

В других тезисах №273 под названием "Различия выявления рака простаты высокого риска между трансректальным и трансперинеальным доступами" сообщается, что МРТ-фьюжн-биопсия трансперинеальным доступом чаще, чем трансректальная, выявляла рак простаты высокого риска и другие факторы риска, например периневральную и лимфоваскулярную инвазию или криброзный паттерн. Эти данные свидетельствуют о растущем значении трансперинеального доступа и возможных преимуществах перед традиционными методами.

Новые подходы к лечению рака почки

При раке почки на первый план выходят LITESPARK-005, CheckMate 9ER и CheckMate 214. В тезисах №361 исследования LITESPARK-005 рассматриваются результаты, сообщаемые пациентами при лечении белзутифаном. В этом исследовании 3-й фазы белзутифан изучался при распространённом или метастатическом светлоклеточном почечно-клеточном раке с прогрессированием после ингибиторов иммунных контрольных точек и антиангиогенной терапии. При медиане наблюдения 25,7 месяца медиана лечения составляла 7,6 месяца с белзутифаном и лишь 3,9 с эверолимусом. На момент второго промежуточного анализа лечение продолжали 22,6% пациентов на белзутифане и только 5% на эверолимусе. По стандартным опросникам время до ухудшения различных показателей качества жизни было значительно больше с белзутифаном. Кроме того, в группе эверолимуса физическое функционирование оценивалось хуже.

Интересны и результаты более длительного наблюдения в CheckMate 9ER и CheckMate 214. В тезисах №362 исследования CheckMate 9ER комбинация ниволумаба и кабозантиниба значительно улучшала PFS и общую выживаемость по сравнению с сунитинибом. При медиане наблюдения 55 месяцев сообщалось о снижении риска прогрессирования или смерти на 42% и риска смерти на 23%. Это поддерживает применение комбинации в первой линии распространённого или метастатического почечно-клеточного рака.

Применение энфортумаба ведотина и эрдафитиниба

В лечении рака мочевого пузыря выделяются два интересных сообщения из базы UNITE. Тезисы №537 носят название "Результаты лечения энфортумабом ведотином после авелумаба при распространённой уретральной карциноме в исследовании UNITE". В них представлены результаты 49 пациентов, получавших энфортумаб ведотин в третьей линии после развития устойчивости к платиновым препаратам и поддерживающей терапии авелумабом. При медиане наблюдения 8,5 месяца медиана выживаемости без прогрессирования составила 7 месяцев, общей выживаемости — 13,3 месяца; объективный ответ наблюдался у 54%. Это исследование показывает эффективность энфортумаба ведотина как спасительной терапии после прогрессирования на предыдущих линиях.

Другое исследование в тезисах №616 под названием "Последовательность эрдафитиниба и энфортумаба ведотина при метастатическом уротелиальном раке" рассматривает применение эрдафитиниба и энфортумаба ведотина. Эрдафитиниб — ингибитор киназы рецептора фактора роста фибробластов, одобренный при местнораспространённом или метастатическом уротелиальном раке с изменениями FGFR3 после прогрессирования на одной линии системной терапии. В этом ретроспективном исследовании представлены результаты пациентов с метастатическим уротелиальным раком и изменениями FGFR2 или FGFR3, получавших эрдафитиниб после энфортумаба ведотина, до него или только энфортумаб ведотин. Интересно, что при получении обоих препаратов независимо от последовательности общая выживаемость была больше, чем при одном энфортумабе ведотине (отношение рисков 0,52). Объективный ответ на монотерапию энфортумабом ведотином составлял 49%, а при последовательном лечении ответ на энфортумаб ведотин составлял 32% после эрдафитиниба и 67% до него.

Несмотря на данные реальной практики, результаты подчёркивают необходимость более крупных проспективных исследований, особенно применения энфортумаба ведотина после эрдафитиниба и его использования в первой линии. Эти работы показывают важные достижения лечения рака мочевого пузыря и перспективные варианты для пациентов.