لأول مرة، علاج يحصل على موافقة FDA لسرطان القولون والمستقيم الإيجابي لـ HER2

السرطان الإيجابي لـ HER2 يعني وفرة بروتين HER2، الذي يؤدي دوراً في النمو والتكاثر، في خلاياه، وينمو الورم سريعاً بسببه. وطُورت اليوم أدوية ذكية جديدة كثيرة خاصة بسرطانات HER2 الإيجابية. وبينما ارتبطت إيجابية HER2 والأدوية المضادة لـ HER2 حتى وقت قريب بسرطان الثدي فقط، بدأت تكتسب أهمية في سرطانات أخرى، خصوصاً المعدة والرئة والقولون.

تتوفر الآن توليفة أدوية ذكية مستهدفة لـ HER2 عرفناها من الثدي، هي تراستوزوماب+توكاتينيب، للاستخدام في القولون والمستقيم.

في 19 يناير 2023، منحت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) للقولون والمستقيم المتقدم الإيجابي لـ HER2 دون طفرة RAS، بعد كيميائي فلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان، موافقة على «تراستوزوماب بالاشتراك مع توكاتينيب (Tukysa Seagen Inc.)» كموافقة معجلة.

إيجابية مستقبل عامل النمو البشروي البشري 2 (HER2) توجد في سرطان القولون والمستقيم النقيلي (المرحلة 4) لدى نحو %3 إلى%5.

نعرف سوء مسار المرض لدى ذوي HER2 الإيجابي النقيلي المتقدم رغم علاجات سابقة. وموافقة FDA على نظام يستهدف HER2 في القولون والمستقيم، وهو توليفة دون علاج كيميائي خبر ممتاز لهم. ومع الموافقة، في أورام مرضى القولون والمستقيم المتقدم، فإن اختبار HER2 سيصبح ممارسة روتينية.

سبق أن حصل توكاتينيب في أبريل 2020على موافقة FDA مع تراستوزوماب وكابيسيتابين لعلاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HER2.

موافقة FDA المستندة إلى MOUNTAINEER

قُيّمت فعالية التوليفة المضادة لـ HER2 في MOUNTAINEER المفتوحة ومتعددة المراكز، لدى 84 مريضاً.

وجب أن يكون المرض HER2 إيجابياً وRAS بري النمط، وغير قابل للاستئصال أو نقيلياً، وأن يكون المرضى قد تلقوا سابقاً فلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان وجسماً مضاداً وحيد النسيلة (mAb) لعامل نمو بطانة الأوعية (VEGF).

وجب أيضاً أن يكون ذوو عوز بروتينات إصلاح عدم التطابق (dMMR) أو MSI-H قد تلقوا علاجاً مناعياً. واستُبعد من تلقوا علاجاً موجهاً مضاداً لـ HER2 سابقاً.

حُدد معدلا الاستجابة الإجمالي ومدتها كمقياسي الفعالية الرئيسيين. ولدى متلقي تراستوزوماب + توكاتينيب؛

• الاستجابة الإجمالية %38 (%95 GA: 28, 49)، و
• وسيط مدة الاستجابة 12,4 شهراً (%95 GA: 8,5, 20,5).

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

الأكثر شيوعاً (≥%20) من الآثار الجانبية الإسهال والتعب والطفح والغثيان وألم البطن وتفاعلات التسريب والحمى. وأشيع الشذوذات المختبرية (≥%20) ارتفاع الكرياتينين والغلوكوز وALT، وانخفاض الهيموغلوبين، وارتفاع AST والبيليروبين والفوسفاتاز القلوي، وانخفاض اللمفاويات والألبومين والكريات البيضاء والصوديوم.

توكاتينيب الموصى به، جرعته، حتى تقدم المرض أو أثر غير مقبول، مع تراستوزوماب، مقدارها 300 mg فموياً مرتين يومياً.