نخستین تأیید FDA برای درمان سرطان کولون و رکتوم HER2 مثبت
در این مقاله
سرطان HER2 مثبت یعنی در سلول‌ها پروتئینی به نام HER2 که در رشد و تکثیر نقش دارد، زیاد است و به دلیل این پروتئین تومور سریع رشد می‌کند. امروزه داروهای هدفمند تازه بسیاری برای سرطان‌های HER2 مثبت توسعه یافته‌اند. تا همین اواخر، HER2 مثبت و داروهای anti-HER2 فقط با سرطان پستان شناخته می‌شدند، اما اکنون برای دیگر سرطان‌ها، به‌ویژه معده، ریه و کولون نیز اهمیت یافته‌اند.
ترکیبی از داروهای هدفمند HER2 که از سرطان پستان می‌شناسیم، یعنی trastuzumab+tucatinib، اکنون برای استفاده در سرطان کولورکتال، کولون و رکتوم، در دسترس است.
در 19 ژانویه 2023، FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، برای سرطان کولورکتال پیشرفته HER2 مثبت و بدون جهش RAS، پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر فلوروپیریمیدین، اکسالی‌پلاتین و ایرینوتکان، به درمان «تراستوزوماب همراه توکاتینیب (Tukysa، Seagen Inc.)» تأیید تسریع‌شده داد.
مثبت بودن گیرنده عامل رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) در حدود 3% تا 5% از موارد سرطان کولورکتال متاستاتیک مرحله 4 وجود دارد.
می‌دانیم در سرطان متاستاتیک کولورکتال HER2 مثبت که با درمان‌های قبلی پیشرفت کرده، روند بیماری نامطلوب است. برای سرطان کولورکتال، رژیمی که HER2 را هدف می‌گیرد و ترکیبی بدون شیمی‌درمانی است، تأیید FDA گرفته و این خبر بسیار خوبی برای بیماران است. با این تأیید، آزمایش HER2 در تومور بیماران سرطان کولورکتال پیشرفته به کار معمول تبدیل خواهد شد.
توکاتینیب پیش‌تر در آوریل 2020 برای مصرف همراه تراستوزوماب و کاپسیتابین در درمان سرطان پیشرفته پستان HER2 مثبت تأیید FDA گرفته بود.
تأیید FDA بر پایه مطالعه MOUNTAINEER
اثربخشی این ترکیب دارویی anti-HER2 در MOUNTAINEER، مطالعه چندمرکزی با برچسب باز، در 84 بیمار بررسی شد.
بیماران باید سرطان کولورکتال HER2 مثبت، RAS نوع طبیعی و غیرقابل جراحی یا متاستاتیک می‌داشتند و پیش‌تر فلوروپیریمیدین، اکسالی‌پلاتین و ایرینوتکان و یک آنتی‌بادی مونوکلونال (mAb) ضد عامل رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) دریافت کرده باشند.
بیماران با کمبود پروتئین‌های ترمیم عدم تطابق (dMMR) یا ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H) نیز باید ایمنی‌درمانی گرفته باشند. بیماران با درمان هدفمند قبلی anti-HER2 از مطالعه کنار گذاشته شدند.
معیارهای اصلی اثربخشی، میزان پاسخ کلی و مدت پاسخ بودند. در این گروه دریافت‌کننده تراستوزوماب و توکاتینیب:
- میزان پاسخ کلی 38%، با 95% فاصله اطمینان 28 تا 49، و
- میانه مدت پاسخ 12,4 ماه، با 95% فاصله اطمینان 8,5 تا 20,5، بود.
شایع‌ترین موارد با فراوانی ≥20%، یعنی عوارض ، اسهال، خستگی، بثورات، تهوع، درد شکم، واکنش انفوزیون و تب بودند. شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی با فراوانی ≥20% شامل افزایش کراتینین، گلوکز، ALT، AST، بیلی‌روبین و آلکالین فسفاتاز و کاهش هموگلوبین، لنفوسیت، آلبومین، گلبول سفید و سدیم بود.
مقدار توصیه‌شده توکاتینیب یا دوز آن 300 mg خوراکی دو بار در روز همراه تراستوزوماب، تا پیشرفت بیماری یا عارضه تحمل‌ناپذیر است.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.