Prima aprobare FDA a unui tratament pentru cancerul colorectal HER2 pozitiv

Un cancer HER2 pozitiv înseamnă că celulele au în exces proteina HER2, implicată în creștere și proliferare, iar tumora crește rapid din cauza acesteia. În prezent au fost dezvoltate numeroase medicamente țintite noi pentru cancerele HER2 pozitive. Dacă pozitivitatea HER2 și medicamentele anti-HER2 erau asociate până de curând doar cancerului mamar, ele au devenit importante și pentru alte cancere, în special gastrice, pulmonare și de colon.

O combinație de medicamente țintite HER2 cunoscute din cancerul mamar, trastuzumab+tucatinib, este disponibilă acum și pentru cancerul colorectal, de colon și rect.

La 19 ianuarie 2023, FDA, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, a acordat pentru cancerul colorectal avansat HER2-pozitiv, fără mutație RAS, tratat anterior prin chimioterapie cu fluoropirimidină, oxaliplatin și irinotecan, autorizarea accelerată a combinației „trastuzumab în asociere cu tucatinib (Tukysa Seagen Inc.)”, ca tratament autorizat prin această procedură.

Pozitivitatea receptorului 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) există în aproximativ 3% până la 5% dintre cazurile de cancer colorectal metastatic (stadiul 4).

Știm că persoanele cu cancer colorectal metastatic HER2-pozitiv, progresat sub tratamente anterioare, au o evoluție nefavorabilă. Autorizarea unei scheme care vizează HER2 și este o combinație fără chimioterapie de către FDA este o veste foarte bună pentru acești pacienți. Odată cu aprobarea, în tumorile pacienților cu cancer colorectal avansat, testarea HER2 va deveni de acum o practică de rutină.

Tucatinib primise anterior, în aprilie 2020,aprobarea FDA în asociere cu trastuzumab și capecitabină pentru tratamentul cancerului mamar avansat HER2 pozitiv.

Aprobarea FDA bazată pe studiul MOUNTAINEER

Eficacitatea acestei combinații anti-HER2 a fost evaluată la 84 de pacienți în MOUNTAINEER, un studiu multicentric deschis.

Pacienții trebuiau să aibă cancer colorectal HER2-pozitiv, RAS de tip sălbatic, nerezecabil sau metastatic și să fi fost tratați anterior cu fluoropirimidină, oxaliplatin, irinotecan și un anticorp monoclonal (mAb) anti-factor de creștere endotelial vascular (VEGF).

Cei cu tumori cu deficit de proteine pentru repararea nepotrivirilor (dMMR) sau instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H) trebuiau să fi primit și imunoterapie. Pacienții tratați anterior cu terapie țintită anti-HER2 au fost excluși.

Principalii indicatori ai eficacității au fost rata de răspuns global și durata răspunsului. La cei care au primit trastuzumab + tucatinib:

• Rata de răspuns global a fost de 38% (95% GA: 28, 49) și
• Durata mediană a răspunsului a fost de 12,4 luni (95% GA: 8,5, 20,5).

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Cele mai frecvente (≥20%) reacții adverse au fost diareea, oboseala, erupțiile cutanate, greața, durerea abdominală, reacțiile la perfuzie și febra. Cele mai frecvente (≥20%) anomalii de laborator au fost creatinina crescută, glicemia crescută, ALT crescut, hemoglobina scăzută, AST crescut, bilirubina crescută, fosfataza alcalină crescută, limfocitele scăzute, albumina scăzută, leucocitele scăzute și sodiul scăzut.

Pentru tucatinib, doza recomandată este de 300 mg oral de două ori pe zi, în asociere cu trastuzumab, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.