Впервые FDA одобрило лечение HER2-положительного рака ободочной и прямой кишки

HER2-положительный рак означает, что в его клетках слишком много белка HER2, участвующего в росте и размножении, из-за чего опухоль быстро растет. Сегодня разработано множество новых таргетных препаратов специально для HER2-положительных опухолей. До недавнего времени HER2-положительный статус и препараты против HER2 связывали только с раком молочной железы; теперь они приобретают значение и при других видах рака, прежде всего желудка, легкого и толстой кишки.

Комбинация таргетных препаратов против HER2, известных по лечению рака молочной железы (трастузумаб+тукатиниб), теперь доступна и для колоректального рака (ободочной и прямой кишки).

19 января 2023 года FDA (Управление США по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) выдало при распространенном HER2-положительном колоректальном раке без мутации RAS, ранее леченном химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, ускоренное одобрение схеме «трастузумаб в сочетании с тукатинибом (Tukysa, Seagen Inc.)».

Положительный статус рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) имеется примерно в 3%–5% случаев метастатического (4-я стадия) колоректального рака.

Известно, что течение заболевания неблагоприятно у людей с HER2-положительным метастатическим колоректальным раком, прогрессировавшим на предшествующем лечении. Одобрение FDA для колоректального рака направленной против HER2 комбинации без химиотерапии — очень хорошая новость для этих пациентов. С этим одобрением тестирование HER2 в опухолях пациентов с распространенным колоректальным раком станет обычной практикой.

Тукатиниб ранее, в апреле 2020 года, получил одобрение FDA для применения вместе с трастузумабом и капецитабином при распространенном HER2-положительном раке молочной железы.

Одобрение FDA по результатам исследования MOUNTAINEER

Эффективность этой комбинации препаратов против HER2 оценивали у 84 пациентов в открытом многоцентровом исследовании MOUNTAINEER.

Пациенты должны были иметь HER2-положительный, с RAS дикого типа, неоперабельный или метастатический колоректальный рак и ранее получить фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан и моноклональное антитело (mAb) против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

Пациенты с отсутствием белков репарации неспаренных оснований (dMMR) или высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) также должны были получить иммунотерапию. Пациентов с предшествующей таргетной терапией против HER2 исключали из исследования.

Основными показателями эффективности были общая частота ответа и длительность ответа. В группе пациентов, получавших трастузумаб + тукатиниб:

• Общая частота ответа составила 38% (95% ДИ: 28, 49) и
• Медиана длительности ответа — 12,4 месяца (95% ДИ: 8,5, 20,5).

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Наиболее распространенными (≥20%) побочными эффектами были диарея, утомляемость, сыпь, тошнота, боль в животе, реакции, связанные с инфузией, и лихорадка. Наиболее распространенными (≥20%) лабораторными отклонениями были повышение креатинина, глюкозы, АЛТ, снижение гемоглобина, повышение АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, снижение лимфоцитов, альбумина, лейкоцитов и натрия.

Рекомендуемая для тукатиниба доза— 300 мг внутрь дважды в сутки в сочетании с трастузумабом до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов.