Тукатиниб одобрен FDA при HER2-положительном раке молочной железы в рамках международного сотрудничества

17 апреля 2020 года в рамках проекта OrbisУправление по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) при распространённом HER2-положительном раке молочной железы вместе с химиотерапией, трастузумабом и капецитабином, одобрило тукатиниб (Tukysa). Для этого лечения требуется минимум одна прежняя линия, невозможность хирургически удалить опухоль и распространение в другие части тела, включая мозг, то есть метастазы .

Примерно пятую часть рака молочной железы составляет HER2-положительный рак молочной железыс избытком белка — поддерживающего рост человеческих клеток эпидермального фактора роста рецептора 2 (HER2). Среди женщин с метастатическим HER2-положительным раком более % 25 разовьют метастазы в мозг .

Tukysa — низкомолекулярный таблетированный ингибитор тирозинкиназы; он блокирует фермент киназу и помогает предотвращать рост раковых клеток (см. рисунок ниже).

Исследование HER2CLIMB, обеспечившее одобрение FDA тукатиниба

FDA одобрило Tukysa при распространённом HER2-положительном раке молочной железы у ранее получавших трастузумаб, пертузумаб и адо-трастузумаб эмтансин (T-DM1) пациентов, всего 612 участников исследования фазы-III HER2CLIMB, на основании его результатов.

• Почти половина включённых (% 48) имела мозговые метастазы. У %60 наряду с HER2 положительны гормональные рецепторы.
• Во всей группе 1-летняя выживаемость без прогрессирования, PFS, время от нового лечения до ухудшения, с тукатинибом была дополнительно на %21 лучше (%33 против %12), средняя PFS на 2.2 месяца дольше (7.8 против 5.6 месяца).
• Общая выживаемость за 2 года с тукатинибом лучше на %22 (%45 vs 27), медиана дольше на 5 месяцев (22 против 17).
• Доля пользы лечения выросла на %18 (%41 против %23).
• Анализ подгрупп показал пользу тукатиниба для всех групп пациентов.
• Особенно велика польза PFS при мозговых метастазах: 1-летняя PFS %25 против %0.
• Частые побочные эффекты — диарея, покраснение рук, повышение печёночных ферментов; значимого различия между группами по отмене из-за побочных эффектов не было.

Ранее исследование представлено на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио 2019 и одновременно в NEJM .

Несмотря на множество прежних вариантов, включая T-DM1, пертузумаб, трастузумаб, добавление тукатиниба к стандарту снизило риск смерти во всей группе на 1/3, особенно при мозговых метастазах на %50, и увеличило пользу лечения в 2 раза.

FDA сотрудничало с австралийской TGA, Health Canada, HSA Сингапура и Swissmedic (SMC) Швейцарии. Это первое партнёрство проекта Orbis FDA, HSA и Swissmedic. Пока FDA сегодня одобряет Tukysa, другие ведомства ещё рассматривают заявку. Ранний доступ и принятие новых методов как мирового стандарта могут благоприятствовать растущему международному сотрудничеству клинических онкоисследований, потенциально ускоряя разработку препаратов.