توکاتینیب برای سرطان پستان HER2 مثبت با همکاری بین‌المللی تأیید FDA گرفت

در 17 آوریل 2020، پروژه اوربیسدر چارچوب آن، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان سرطان پستان HER2 مثبت پیشرفته، همراه با شیمی‌درمانی (تراستوزوماب و کاپسیتابین)، داروی توکاتینیب (Tukysa) را تأیید کرد. بیمار باید قبلاً دست‌کم یک خط درمان گرفته باشد، تومورش با جراحی برداشت‌پذیر نباشد و سرطان به نقاط دیگر بدن از جمله مغز متاستاز داده باشد.

حدود یک‌پنجم سرطان‌های پستان از نوع سرطان پستان HER2 مثبتاست که مقدار زیادی پروتئین پشتیبان رشد سلول انسان، به نام گیرنده 2 عامل رشد اپیدرمی انسانی (HER2)، دارد. در زنان مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت، بیش از % 25 دچار متاستاز مغزی خواهند شد.

Tukysa داروی مولکول‌کوچک از گروه مهارکننده تیروزین‌کیناز است که به‌شکل قرص خوراکی مصرف می‌شود؛ یعنی نوعی آنزیم (کیناز) را مهار می‌کند و به جلوگیری از رشد سلول سرطان کمک می‌کند (شکل زیر).

مطالعه HER2CLIMB که تأیید FDA را برای توکاتینیب به ارمغان آورد

FDA بر پایه نتایج مطالعه بیماران سرطان پستان HER2 مثبت پیشرفته که قبلاً با تراستوزوماب، پرتوزوماب و آدو-تراستوزوماب امتانسین (T-DM1) درمان شده بودند، Tukysa را تأیید کرد؛ 612 بیمار در کارآزمایی بالینی فاز-III به نام HER2CLIMB ثبت شدند.

• تقریباً نیمی از بیماران (% 48) متاستاز مغزی داشتند. در %60 علاوه بر گیرنده HER2، گیرنده هورمونی نیز مثبت بود.
• در کل بیماران، بقای بدون پیشرفت 1 ساله (PFS، زمان از آغاز درمان جدید تا بدترشدن بیماری) با توکاتینیب %21 بیشتر بود (%33 در برابر %12) و میانگین مدت PFS به‌اندازه 2.2 ماه طولانی‌تر بود (7.8 در برابر 5.6 ماه).
• بقای کلی 2 ساله با توکاتینیب %22 بهتر بود (%45 در برابر 27) و میانه بقا 5 ماه بیشتر شد (22 در برابر 17 ماه).
• نشان داده شد میزان بهره‌مندی از درمان را %18 افزایش می‌دهد (%41 در برابر %23).
• ارزیابی زیرگروه‌ها نشان داد توکاتینیب به همه گروه‌های بیمار کمک می‌کند.
• به‌ویژه در متاستاز مغزی، کمک بزرگی به PFS کرد (PFS در 1 سال %25 در برابر %0).
• شایع‌ترین عوارض دارو اسهال، قرمزی دست و افزایش آنزیم کبد بود، اما از نظر عوارض منجر به قطع دارو، تفاوت معنی‌داری میان دو گروه یافت نشد.

این مطالعه قبلاً در سمپوزیوم سرطان پستان سن‌آنتونیو 2019 و هم‌زمان در NEJM منتشر شده بود.

در نتیجه، با اینکه بیماران قبلاً گزینه‌های بسیاری مانند T-DM1، پرتوزوماب و تراستوزوماب گرفته بودند، افزودن توکاتینیب به درمان استاندارد خطر مرگ را در همه بیماران 1/3 و به‌ویژه در متاستاز مغزی %50 کم کرد و میزان بهره‌مندی از درمان را 2 برابر ساخت.

FDA برای این تأیید با اداره محصولات درمانی استرالیا (TGA)، سلامت کانادا، اداره علوم سلامت سنگاپور (HSA) و Swissmedic سوئیس (SMC) همکاری کرد. این نخستین مشارکت پروژه اوربیس میان FDA، HSA و Swissmedic است. FDA امروز Tukysa را تأیید کرد، اما درخواست در نهادهای دیگر همچنان بررسی می‌شود. دسترسی زودهنگام به درمان تازه و پذیرش آن به‌عنوان مراقبت استاندارد جهانی می‌تواند بر همکاری روزافزون بین‌المللی در کارآزمایی‌های سرطان اثر مثبت بگذارد و بالقوه توسعه داروهای سرطان را شتاب دهد.