توكاتينيب ينال موافقة FDA لسرطان الثدي الإيجابي لـ HER2 في إطار تعاون دولي

في 17 أبريل 2020، مشروع أوربيسكجزء منه، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لعلاج مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HER2، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي (تراستوزوماب وكابيسيتابين)، على توكاتينيب (Tukysa). ولتطبيق هذا العلاج، يجب أن يكون المريض قد تلقى سابقًا خط علاج واحدًا على الأقل، وأن يكون الورم غير قابل للاستئصال جراحيًا، وأن يكون السرطان قد انتشر إلى مواضع أخرى من الجسم، بما فيها الدماغ، محدثًا نقائل فيها.

ويمثل نحو خُمس سرطانات الثدي، وهو سرطان الثدي الإيجابي لـ HER2، ويحتوي على كمية كبيرة جدًا من بروتين يسمى عامل نمو البشرة البشري، الذي يدعم نمو الخلايا البشرية، وله مستقبل 2 (HER2)، وهو بروتين يوجد بكميات كبيرة جدًا في هذا السرطان. ومن النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـ HER2، أكثر من % 25 سيُصبن بـ نقائل دماغية خلال مسار المرض.

Tukysa دواء ذو جزيء صغير من فئة مثبطات التيروزين كيناز، يؤخذ عن طريق الفم على هيئة حبوب؛ أي إنه يعطل نوعًا من الإنزيمات (الكيناز)، ويساعد على منع نمو الخلايا السرطانية (انظر الشكل أدناه).

دراسة HER2CLIMB التي أتاحت لتوكاتينيب موافقة FDA

وافقت FDA على Tukysa بناءً على دراسة لمرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HER2 سبق علاجهم بـ تراستوزوماب وبيرتوزوماب و أدو-تراستوزوماب إمتانسين (T-DM1) ؛ إذ سجلت الدراسة 612 مريضًا سبق علاجهم بها، واستندت موافقة Tukysa إلى نتائج هذه التجربة السريرية من المرحلة الثالثة المسماة HER2CLIMB.

• كانت لدى نحو نصف المرضى المشمولين بالدراسة (% 48) نقائل دماغية. ولدى %60 منهم كانت مستقبلات الهرمونات أيضًا إيجابية إلى جانب مستقبل HER2.
• عند النظر إلى نتائج مجموعة المرضى كاملة، كان البقاء دون تقدم المرض لمدة 1 سنة (PFS؛ المدة من بداية العلاج الجديد إلى تفاقم المرض) أفضل بمقدار إضافي قدره %21 لدى مستخدمي توكاتينيب (%33 مقابل %12)، وكان متوسط مدة PFS أطول بمقدار 2.2 شهرًا (7.8 مقابل 5.6 أشهر).
• كان البقاء العام لمدة 2 سنة أفضل بمقدار %22 مع توكاتينيب (%45 مقابل 27)، وكانت مدة البقاء الوسيطة أطول بمقدار 5 أشهر (22 مقابل 17 شهرًا).
• وثبت أنه يزيد معدل الاستفادة من العلاج بمقدار %18 (%41 مقابل %23).
• وعند تقييم المجموعات الفرعية، تبين أن توكاتينيب يقدم فائدة لجميع مجموعات المرضى.
• وظهر خصوصًا إسهامه الكبير في PFS لدى المصابين بنقائل دماغية (PFS لمدة 1 سنة: %25 مقابل %0).
• أما الآثار الجانبية المرتبطة بالدواء، فأكثرها شيوعًا الإسهال واحمرار اليد وارتفاع إنزيمات الكبد. ومع ذلك، لم يُرصد بين المجموعتين فرق ذو دلالة في إيقاف الدواء بسبب الآثار الجانبية الموجودة.

سبق عرض هذه الدراسة في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي لعام 2019، ونُشرت بالتزامن في NEJM وهي المجلة التي نشرتها.

وفي النتيجة، رغم أن المرضى المشاركين كانوا قد استخدموا خيارات علاجية كثيرة، مثل T-DM1 وبيرتوزوماب وتراستوزوماب، فقد تبين أن إضافة توكاتينيب إلى العلاج المعتاد تخفض خطر الوفاة لدى جميع المرضى بنسبة 1/3، وبنسبة %50 خصوصًا لدى ذوي النقائل الدماغية، وتضاعف معدل الاستفادة من العلاج بمقدار 2.

تعاونت FDA في هذه الموافقة مع إدارة السلع العلاجية الأسترالية (TGA)، ووزارة الصحة الكندية، وهيئة العلوم الصحية (HSA، سنغافورة)، وSwissmedic (SMC، سويسرا). وهذه أول شراكة ضمن مشروع أوربيس بين FDA وHSA وSwissmedic. وبينما وافقت FDA اليوم على Tukysa، لا يزال الطلب قيد المراجعة لدى الهيئات الأخرى. إن إتاحة العلاجات الجديدة مبكرًا واعتمادها رعاية معيارية عالميًا يمكن أن يعززا التعاون الدولي المتزايد في تجارب السرطان السريرية، وربما يسرعا تطوير أدوية السرطان.