ثلاثة أدوية جديدة لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 تركت بصمتها على جدول أعمال الأورام

بمشاركة نحو 8000 عالم من أنحاء العالم يعملون في سرطان الثدي، بدأت ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي في 10 ديسمبر 2019 في تكساس بالولايات المتحدة. وعُرضت في المؤتمر دراسات ستغير ممارستنا السريرية اليومية.

ومن هذه الدراسات، لمرضى سرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) الإيجابي لمستقبل HER2 ، تركت نتائج ثلاثة عوامل جديدة مضادة للسرطان طُورت حديثًا بصمتها على اليوم.

نحو %15-20 من مرضى سرطان الثدي لديهم إيجابية HER2 ، كما نسمي هذا النوع؛ ونحو %10 من جميع مرضى سرطان الثدي يأتون عند التشخيص في المرحلة النقيلية. أما من يُشخصون مبكرًا، فتتطور النقائل لدى %30 منهم خلال المتابعة. وهدفنا في هذا المرض بالمرحلة النقيلية هو إطالة البقاء أكثر من تحقيق الشفاء التام.

وجود مستقبل HER2 مهم جدًا في تخطيط العلاج المختار لسرطان الثدي. ومن الأدوية الذكية المطورة ضد هذا المستقبل تراستوزوماب (Herceptin)، وبيرتوزوماب (Perjeta) و T-DM1 (Kadcyla) ، وهي أدوية دخلت الاستخدام المعياري بعد موافقة إدارة الدواء الأمريكية (FDA). وقد تتطور لدى المرضى مقاومة لهذه الأدوية بمرور الوقت. ومع زيادة مدد البقاء، تظهر الحاجة إلى أدوية جديدة.

ومن جهة أخرى، من أهم المشكلات لدى مرضانا بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2، أثناء المتابعة الطويلة، إمكانية تطور النقائل الدماغية . وقد لا تحقق كل الأدوية الأثر المطلوب لدى من امتد المرض إلى الدماغ بسبب الحاجز الدموي الدماغي.

وفي اليوم الثاني للمؤتمر، عُرضت دراسات تُظهر فعالية الأدوية الجديدة المطورة لهذه الفئة من المرضى، وهي 3 دراسات مهمة، وتركت بصمتها على جدول أعمال الأورام.

دراسة المرحلة III ‏HER2CLIMB وتوكاتينيب

توكاتينيب عامل ذو حساسية نوعية عالية لمستقبل HER2، وهو مثبط تيروزين كيناز فموي . ولدى مرضانا الذين تلقوا خطوط علاج متعددة، نستخدم معياريًا كابيسيتابين ، وهو عامل علاج كيميائي، مع الدواء الذكي تراستوزوماب كثنائية؛ وفي هذه الدراسة بُحث تأثير إضافة توكاتينيب إلى هذه الثنائية في الاستجابة للعلاج، وهي التجربة السريرية من المرحلة III أُدرج إجمالًا 612 مريضًا.

كان لدى نحو نصف المشاركين نقائل دماغية. ولدى %60، إلى جانب مستقبل HER2، كانت مستقبلات الهرمونات إيجابية.

في نتائج الدراسة، بالنظر إلى مجموعة المرضى كلها، كان البقاء لمدة 1 سنة من حيث البقاء دون تقدم المرض (PFS، المدة من بدء العلاج الجديد حتى تفاقم المرض)، لدى مستخدمي توكاتينيب، بصورة إضافية أفضل بنسبة %21 (%33 مقابل %12)، وكان متوسط مدة PFS أطول بمقدار 2.2 شهر (7.8 مقابل 5.6 أشهر).

لمدة 2 سنة، كان البقاء الكلي باستخدام توكاتينيب أفضل بنسبة %22 (%45 مقابل 27)، بينما كان متوسط البقاء أطول بمقدار 5 أشهر (22 مقابل 17 شهرًا).

وأُظهر أنه يزيد معدل الاستفادة من العلاج بنسبة %18 (%41 مقابل %23).

وعند تقييم المجموعات الفرعية، تبين أن توكاتينيب أفاد جميع مجموعات المرضى.

وبوجه خاص، أُظهر أنه قدم فائدة كبيرة للبقاء دون تقدم المرض لدى المصابين بنقائل دماغية (PFS لمدة 1 سنة %25 مقابل %0).

وفي ما يتعلق بما يرتبط بالدواء من آثار جانبية ، كانت الأكثر شيوعًا الإسهال واحمرار اليد وارتفاع إنزيمات الكبد، لكن لم يُرصد فرق مهم بين المجموعتين في الآثار الموجودة يؤدي إلى إيقاف الدواء.

نُشرت هذه الدراسة يوم عرضها نفسه في NEJM، وهي من المجلات المهمة في الأورام.

ختامًا، رغم أن المرضى المشاركين استخدموا سابقًا خيارات علاجية كثيرة مثل T-DM1 وبيرتوزوماب وتراستوزوماب، أُظهر أن إضافة توكاتينيب إلى العلاج المعياري خفضت خطر الوفاة لدى الجميع بنسبة 1/3، ولدى المصابين بنقائل دماغية خصوصًا بنسبة %50، وزادت معدل الاستفادة من العلاج بمقدار 2 ضعف.

ويبدو أن هذا العامل العلاجي سيحتل مكانًا مهمًا مستقبلًا لدى المرضى النقيليين الإيجابيين HER2.

دراسة المرحلة III ‏SOPHIA ومارغيتوكسيماب

مارغيتوكسيماب عامل طُور ضد مستقبل HER2. ويختلف بنيويًا اختلافًا طفيفًا عن تراستوزوماب الذي نستخدمه معياريًا. وهو يُظهر تجاه مستقبل HER2 حساسية أعلى بنحو 5 أضعاف .

شملت هذه الدراسة التي قيّمت فعالية مارغيتوكسيماب مرضى تلقوا خطوط علاج متعددة (خصوصًا علاجاتنا المعيارية الموجهة إلى HER2، وهي تراستوزوماب وبيرتوزوماب وT-DM1)، وعددهم إجمالًا 536. وتلقت مجموعة تراستوزوماب مع العلاج الكيميائي، والأخرى مارغيتوكسيماب مع العلاج الكيميائي.

في نتائج الدراسة؛

• كانت مدة البقاء دون تقدم المرض أفضل في ذراع مارغيتوكسيماب بمقدار 1.3 شهر (PFS: ‏5.7 مقابل 4.4 أشهر).
• كان معدل الاستفادة من العلاج (ORR) أفضل لدى متلقي مارغيتوكسيماب بنسبة %30 (ORR ‏67 مقابل 37%).
• وأُظهر تحسن إضافي في البقاء الكلي (GS) قدره 1.8 شهر (GS: ‏21.6 مقابل 19.8 شهرًا). 
• لم يُرصد فرق بين المجموعتين في الآثار الجانبية المرتبطة بالدواء.

تراستوزوماب ديروكستيكان

لهذا الدواء بنية شبيهة بـ T-DM1 الذي نستخدمه معياريًا. وهو عامل يتكون من ارتباط عامل كيميائي، بمواجهة مستقبل HER2، مع الجسم المضاد أحادي النسيلة .

أُدرج في دراسة المرحلة II المقدمة في المؤتمر مرضى تلقوا خطوط علاج متعددة سابقًا (بمتوسط 6 خطوط)، وعددهم 180.

باستخدام تراستوزوماب ديروكستيكان، بلغ معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) % 60 بينما بلغ معدل السيطرة على المرض %97 .

كانت مدة البقاء دون تقدم المرض 16 شهرًا. وفي حين لم تتوفر بعد بيانات متوسط البقاء الكلي، بلغ معدل البقاء الكلي لمدة 1 سنة % 86.4 ، وهو معدل مرتفع.

في تقييم المجموعات الفرعية للدراسة، لدى من لديهم نقائل دماغية ، وعددهم 24 مريضًا، كان متوسط المدة حتى تفاقم المرض 18 شهرًا.

المرتبطة بالدواء من الآثار الجانبية: الغثيان والوهن و قلة العدلات ، وكانت هذه الآثار الجانبية قابلة للتدبير.

لوحظ كأثر جانبي شديد (الدرجتان 3 و4) حدوث سمية رئوية لدى 3 مرضى. وتم تدبير هذا الأثر بالكورتيزون.

وتتواصل دراسة المرحلة III التي تقارن هذا العلاج بذراع العلاج المعياري الحالي كابيسيتابين-تراستوزوماب.

ملخص الدراسات الجديدة في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2

• في الخط الأول، العلاج المركب بيرتوزوماب-هيرسبتين-العلاج الكيميائي،
• وفي الخط الثاني، استخدام T-DM1 هو نهجنا المعياري.
• وفي الخط الثالث، يبدو أن لدينا الآن خيارات علاجية مختلفة. وما لم يتضح اليوم هو أي تركيبة علاجية ستكون أكثر فعالية لدى أي مجموعة فرعية من المرضى. وأعتقد أننا سنجد الإجابة مع نتائج الدراسات الجديدة التي ستُعلن في الفترة المقبلة.

ختامًا، نلاحظ أن الأدوية الجديدة الثلاثة التي أُعلنت نتائجها الناجحة في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي بدأت مرحلة جديدة واعدة في العلاج. وستقدم هذه الأدوية المختلفة الثلاثة، التي نعتقد أنها ستنال موافقة FDA قريبًا لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 بعد علاجات متعددة، إسهامات مهمة في مسار العلاج. ونؤمن بأن علاج سرطان الثدي سيكون من أكثر مجالات الأورام إرضاءً.

*

*