Три новых препарата при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы стали важным событием в онкологии

С участием примерно 8000 учёных со всего мира, работающих в области рака молочной железы, Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио начался 10 декабря 2019 года в Техасе, США. На конгрессе представлены исследования, которые изменят нашу повседневную клиническую практику.

Среди этих исследований для метастатического (стадия 4) HER2-рецептор-положительного рака молочной железы результаты трёх новых разрабатываемых противораковых препаратов стали главным событием дня.

Примерно %15–20 пациентов с раком молочной железы имеют HER2-положительный подтип, а около %10 всех пациентов с раком молочной железы на момент диагноза находятся на метастатической стадии. Среди диагностированных на ранней стадии у %30 во время наблюдения развиваются метастазы. При метастатическом заболевании наша цель — скорее продлить жизнь, чем добиться полного излечения (кюра).

Наличие рецептора HER2 имеет большое значение для выбора лечения рака молочной железы. Разработанные против этого рецептора таргетные препараты трастузумаб (Herceptin), пертузумаб (Perjeta) и T-DM1 (Kadcyla) получили одобрение американского лекарственного ведомства (FDA) и вошли в стандартное применение. Со временем у пациентов может развиваться устойчивость к этим препаратам. По мере увеличения продолжительности жизни необходимы новые лекарства.

С другой стороны, одна из важнейших проблем у наших пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы при длительном наблюдении — развитие метастазов в головном мозге . У пациентов с распространением в мозг из-за гематоэнцефалического барьера не каждый препарат способен дать желаемый эффект.

Представленные во второй день конгресса данные об эффективности новых препаратов для этой группы пациентов — 3 важных исследования— стали важным событием в онкологии.

Исследование фазы III HER2CLIMB и тукатиниб

Тукатиниб обладает высокой специфической чувствительностью к рецептору HER2 и является пероральным ингибитором тирозинкиназы . У наших многократно леченных пациентов стандартно применяется капецитабин — химиопрепарат в сочетании с таргетным препаратом трастузумабом. Эффективность добавления тукатиниба к этой паре с точки зрения ответа на лечение оценивали в клиническом исследовании фазы III , включившем всего 612 пациентов.

Примерно у половины включённых пациентов имелись метастазы в головном мозге. У %60 наряду с рецептором HER2 гормональные рецепторы были положительными.

По результатам исследования во всей группе пациентов за 1 год выживаемость без прогрессирования (PFS, время от начала нового лечения до ухудшения заболевания) у получавших тукатиниб была дополнительно на %21 лучше (%33 против %12), а средняя PFS — на 2.2 месяца дольше (7.8 против 5.6 месяца).

За 2 года общая выживаемость при применении тукатиниба была на %22 лучше (%45 против 27), а средняя продолжительность жизни на 5 месяцев больше (22 против 17 месяцев).

Также показано повышение частоты пользы лечения на %18 (%41 против %23).

При анализе подгрупп показано, что тукатиниб приносил пользу всем группам пациентов.

Особенно большой вклад он внёс в PFS у пациентов с метастазами в головном мозге (PFS за 1 год %25 против %0).

Связанные с препаратом побочные эффекты : наиболее частыми были диарея, покраснение кистей и повышение печёночных ферментов, однако значимого различия между группами по побочным эффектам, приводящим к прекращению препарата, не выявлено.

В день представления исследование одновременно опубликовали в одном из ведущих онкологических журналов — NEJM.

В итоге, несмотря на то что участники исследования ранее получали многие варианты лечения, такие как T-DM1, пертузумаб и трастузумаб, добавление тукатиниба к стандартной терапии снизило риск смерти у всех пациентов на 1/3, а особенно при метастазах в головном мозге — на %50, и увеличило частоту пользы лечения в 2 раза.

По-видимому, в дальнейшем этот препарат займёт важное место при HER2-положительном метастатическом раке.

Исследование фазы III SOPHIA — маргетуксимаб

Маргетуксимаб разработан против рецептора HER2. По структуре он немного отличается от стандартно применяемого трастузумаба. По отношению к рецептору HER2 он примерно в 5 раз чувствительнее как лекарственный препарат.

В исследование эффективности маргетуксимаба включили многократно леченных пациентов (в частности, получавших стандартные препараты против HER2 — трастузумаб, пертузумаб и T-DM1), всего 536 человек. Одна группа получала трастузумаб с химиотерапией, другая — маргетуксимаб с химиотерапией.

По результатам исследования:

• Выживаемость без прогрессирования (ухудшения) в группе маргетуксимаба была на 1.3 месяца лучше (PFS: 5.7 против 4.4 месяца).
• Частота пользы лечения (ORR) у получавших маргетуксимаб была на %30 лучше (ORR 67 против 37%).
• Показано дополнительное улучшение общей выживаемости (ОВ) на 1.8 месяца (ОВ: 21.6 против 19.8 месяца). 
• Различий между группами в связанных с препаратом побочных эффектах не выявлено.

Трастузумаб дерукстекан

По структуре этот препарат похож на стандартно применяемый T-DM1. Он образован соединением химиопрепарата с направленным против рецептора HER2 моноклональным антителом в единый лекарственный препарат.

В представленное на конгрессе исследование фазы II включили ранее многократно леченных пациентов (в среднем 6 линий), всего 180 человек.

При применении трастузумаба дерукстекана общая частота ответа (ORR) составила % 60 , тогда как частота контроля заболевания составила %97 — таков установленный результат.

Выживаемость без прогрессирования составила 16 месяцев. Хотя данные о средней общей выживаемости пока получить не удалось, общая выживаемость за 1 год составила % 86.4 — столь высокий показатель наблюдался.

При анализе подгрупп исследования метастазы в головном мозге имелись у 24 пациентов; среднее время до ухудшения заболевания у них составило 18 месяцев.

Связанные с препаратом побочные эффекты: тошнота, слабость, нейтропения наблюдались, но поддавались лечению.

Тяжёлый побочный эффект (степеней 3 и 4) — лёгочная токсичность — отмечен у 3 пациентов. С ним справились с помощью терапии кортизоном.

Продолжается исследование фазы III, сравнивающее этот препарат с современной стандартной терапией капецитабином-трастузумабом.

Краткое изложение новых исследований при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы

• В первой линии комбинация пертузумаба, Herceptin и химиотерапии,
• во второй линии применение T-DM1 являются нашим стандартным подходом.
• В третьей линии теперь, по-видимому, имеются разные варианты лечения. Пока неясно, какая комбинация эффективнее в какой подгруппе пациентов. Я полагаю, что результаты новых исследований в предстоящий период помогут ответить на этот вопрос.

В заключение, мы видим, что три новых препарата, успешные результаты которых представлены на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио, открывают многообещающий этап лечения рака молочной железы. Эти три разных препарата, которые, по нашему мнению, в ближайшем будущем получат одобрение FDA для многократно леченного HER2-положительного метастатического рака молочной железы, внесут важный вклад в лечение. Мы верим, что лечение рака молочной железы станет одной из наиболее обнадёживающих областей онкологии.

*

*