Что такое капецитабин — химиотерапия в таблетках?

Что такое капецитабин?

Последнее обновление: октябрь 2026

Капецитабин — химиотерапевтический препарат для приема внутрь дома, превращающийся в организме в 5-FU. Его применяют при раке толстой и прямой кишки, молочной железы, желудка и поджелудочной железы самостоятельно или с другими лекарствами. В Турции продается под названиями Kapeda, Capetabin и Xeltabin. Для безопасности важны правильная схема приема, тест DPD до лечения и раннее реагирование на побочные эффекты.

Почему это важно?

При внутривенной химиотерапии есть команда, которая готовит и вводит препарат и наблюдает пациента. При приеме внутрь значительная часть ответственности переходит к пациенту и близким дома: прием нужного числа таблеток в нужное время и дни, раннее выявление побочных эффектов и знание, когда сделать перерыв. Стандарты Американского общества клинической онкологии (ASCO) и Общества онкологических медсестер (ONS) требуют обучать этому каждого пациента до первой дозы пероральной химиотерапии.

Капецитабин — один из наиболее распространенных таких препаратов. Таблетки не означают «легкое лечение»: он превращается в то же действующее вещество, что и внутривенный 5-FU, и может вызывать столь же серьезные побочные эффекты. При дефиците DPD даже стандартная доза способна вызвать тяжелое отравление. Поэтому с 2020 года в Европе и Турции, а с 2025 года и в США рекомендуют тест DPD до лечения.

Что такое капецитабин?

Капецитабин — химиопрепарат в таблетках для приема внутрь. Сам он неактивен; в печени и опухолевой ткани за три этапа превращается в 5-фторурацил (5-FU), нарушая синтез ДНК и РНК. Применяется при раке толстой и прямой кишки, молочной железы, желудка и пищевода, поджелудочной железы. Торговые названия в Турции — Kapeda, Capetabin и Xeltabin; Xeloda имеет неактивный статус.

Как действует в организме?

Капецитабин — пролекарство (prodrug). После всасывания из кишечника проходит два ферментативных этапа сначала в печени, затем в тканях; фермент последнего этапа — тимидинфосфорилаза — во многих опухолях присутствует в большем количестве, чем в здоровых тканях. Образующийся 5-FU подавляет тимидилатсинтазу, необходимую для деления клеток, и останавливает размножение быстро делящихся раковых клеток. Главное преимущество — эффект, похожий на длительную внутривенную инфузию 5-FU, в форме таблеток, без порта и инфузионной помпы.

Период полувыведения препарата и 5-FU составляет около 45 минут, поэтому его принимают дважды в день. Около %96 принятой дозы выводится с мочой, поэтому функция почек важна при расчете дозы. Образовавшийся 5-FU более чем на %80 расщепляется ферментом DPD. Поскольку образуется то же действующее вещество, из нашей статьи о 5-FU значительная часть информации относится и к капецитабину.

При каких видах рака применяется капецитабин?

В США информация о препарате обновлена в декабре 2022 года в рамках программы FDA по обновлению инструкций старых онкологических препаратов (Project Renewal); добавлены новые показания. В турецких кратких характеристиках препарата (KÜB) показания уже:

На основании каких данных применяют вне зарегистрированных показаний?

Следующие применения входят в современные рекомендации, но могут отсутствовать в турецких KÜB. В таком случае SGK требует заключение медицинской комиссии со схемой лечения (подробнее в разделе о Турции).

BILCAP в нашей статье о раке желчных путей, а CREATE-X в статье о раке молочной железы подробно рассмотрены.

Как принимать капецитабин?

Дозу определяют по площади поверхности тела (m²), рассчитываемой по росту и весу, и набирают комбинацией таблеток 500 mg и 150 mg. Доза и схема зависят от вида рака, сопутствующих препаратов и функции почек:

• Как глотать: Таблетки глотают целиком с водой в течение 30 минут после еды; не жуют, не делят и не измельчают. При затрудненном глотании сообщите команде; измельчать или делить их должен только обученный медработник.
• Пропущенная доза: Пропущенную дозу позже не принимают, следующую не удваивают; продолжайте расписание и сообщите команде.
• Функция почек: При клиренсе креатинина 30-50 mL/dk начальную дозу снижают на %25. Европейская инструкция предусматривает отказ от применения ниже 30 mL/dk; американская указывает, что для этой группы доза не установлена.
• Безопасное обращение и хранение: Капецитабин — цитотоксический препарат. Мойте руки после прикосновения к таблеткам, храните в оригинальной упаковке вне доступа детей; не выбрасывайте неиспользованные таблетки, сдайте их в аптеку или лечебный центр.
• Контрацепция: Препарат может повредить плоду при беременности. Женщинам следует применять эффективную контрацепцию 6 месяцев после последней дозы, мужчинам, чья партнерша может забеременеть, — 3 месяца.

В классической схеме действует правило «14 дней прием, 7 дней перерыв». При сочетании с облучением или низкодозном метрономном применении, как в SYSUCC-001, препарат принимают ежедневно без перерывов. Запись вашей схемы в календаре лечения — простейший способ избежать путаницы.

Каковы побочные эффекты капецитабина?

Американская информация о препарате содержит данные 596 пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших только капецитабин. При комбинированной терапии картина зависит от сопутствующего препарата:

В этом исследовании %13 пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов или сопутствующего заболевания. По сравнению с внутривенной химиотерапией выпадение волос и выраженное снижение показателей крови реже, зато ладонно-подошвенный синдром и диарея выражены сильнее. Среди более редких, но важных эффектов — сердечные проблемы: боль в груди, аритмия, повреждение сердечной мышцы; их частота в инструкции не указана. Боль в груди всегда требует срочной оценки.

Как предотвратить ладонно-подошвенный синдром?

Это состояние с покраснением, онемением, отеком, шелушением и болью ладоней и подошв по инструкции начинается в медиане на 79. день. При выраженном синдроме (2-й степени и выше) могут исчезать отпечатки пальцев, затрудняя идентификацию. Инструкция рекомендует при 2-й или 3-й степени прервать прием до снижения симптомов до 1-й степени. Общие рекомендации по уходу приведены в статье о ладонно-подошвенном синдроме .

• Гель диклофенака: Гель %1 в количестве с кончик пальца наносили на ладони и тыльную сторону кистей 2 раза в день. Подробности в статье о геле диклофенака . Перед началом посоветуйтесь со своей командой.
• Крем с %10 мочевины: В немецком исследовании фазы 3 при нанесении 3 раза в день в течение 6 недель синдром любой степени наблюдался у %22,4 против %39,5. Сравнивали с другим кремом, а не плацебо; при 2-й степени и выше значимой разницы не было.
• Витамин B6 (пиридоксин): Метаанализ с 607 пациентами и плацебо-контролируемое исследование не показали пользы; рутинно не рекомендуется.
• Ежедневные меры: Защита кистей и стоп от горячей воды, трения и давления, удобная обувь и хлопковые носки, частое применение увлажняющего средства без запаха — общепринятые рекомендации.

Что делать при диарее?

Инструкция определяет степень диареи по числу дефекаций сверх обычного: 4-6 дополнительных в день или ночная дефекация — 2-я степень, 7-9 дополнительных либо недержание до туалета — 3-я, 10 и более — 4-я. При диарее 2-й степени и выше прием капецитабина немедленно прерывают и не возобновляют до снижения диареи до 1-й степени.

• Жидкость: Нужно восполнять жидкость и соли: подходят вода, айран, суп и пероральные солевые растворы. Если жидкость не удерживается, есть головокружение или снижение мочеотделения, обратитесь в неотложную помощь.
• Средства от диареи: Инструкция рекомендует стандартные препараты, например лоперамид, но без дозы. Распространенная схема канадского BC Cancer: сначала 4 mg, затем каждые 4 часа или после каждого жидкого стула 2 mg, максимум 16 mg в день. Используйте препарат по письменному плану своей команды.
• Решение о дозе: По актуальной американской инструкции после первого эпизода диареи 2-й степени возвращаются к прежней дозе, после второго — к %75; при 3-й степени — к %75, при 4-й — окончательно отменяют либо переходят на %50. Решение принимает врач.

Что такое дефицит DPD и нужен ли тест до лечения?

Дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) расщепляет 5-FU. Некоторые варианты кодирующего ее гена DPYD снижают или устраняют активность фермента; стандартная доза капецитабина у таких людей накапливается, вызывая тяжелую диарею, язвы во рту, резкое падение показателей крови и угрожающие жизни состояния. По американской инструкции среди людей белой расы около %3-5 имеют частичный, %0,2 — полный дефицит DPD. Эту тему в статье о дефиците DPD мы рассмотрели отдельно.

Частоты носительства взяты из европейской инструкции; увеличение риска рассчитано в метаанализе 7.365 пациентов для побочных эффектов 3-й степени и выше как скорректированный относительный риск (Meulendijks и соавт., 2015).

Что говорят регуляторы?

• EMA (2020): Рекомендовало тест до начала 5-FU, капецитабина и тегафура посредством генотипирования DPYD или измерения урацила крови; при полном дефиците препараты не применяют, при частичном рассматривают низкую начальную дозу.
• TİTCK (3 сентября 2020): Передало те же рекомендации врачам Турции письмом «Уважаемый доктор»: генотипирование четырех вариантов DPYD или уровень урацила (16-150 ng/mL — частичный, 150 ng/mL и выше — полный дефицит).
• FDA (2025-2026): В январе 2025 напомнило врачам о необходимости рассмотреть тестирование. В октябре 2025 в инструкцию капецитабина добавили предупреждение в рамке «Тяжелые побочные эффекты или смерть при полном дефиците DPD»; потребовали тест на варианты DPYD до начала, если лечение не срочное. В феврале 2026 то же предупреждение объявлено для 5-FU.

Некоторые лаборатории Турции предлагают тест DPYD, но часть проверяет только вариант DPYD*2A. При назначении теста нужно выяснить, исследует ли панель все четыре варианта или измеряется ли урацил. Положения SUT, подтверждающего возмещение теста SGK, мы не нашли.

При тяжелом отравлении 5-FU или капецитабином, если начать в течение 96 часов после последней дозы, уридина триацетат (Vistogard) служит антидотом. FDA одобрило его в 2015 году; в зарегистрированных исследованиях %97 получивших передозировку и %89 с ранними тяжелыми побочными эффектами были живы на 30. день. В Турции препарат не зарегистрирован; в статье об уридина триацетате приведены подробности.

С какими лекарствами взаимодействует капецитабин?

Актуальные данные о препаратах для защиты желудка: В дополнительном анализе TRIO-013 при распространенном раке желудка у принимавших PPI вместе с капецитабином и оксалиплатином время до прогрессирования (4,2 против 5,7 месяца) и жизнь (9,2 против 11,3 месяца) были короче. Однако анализ PRODIGE 23 при раке прямой кишки не выявил значимой разницы; два исследования концентрации препарата также сообщили, что рабепразол и эзомепразол не влияют на уровень капецитабина. В инструкциях PPI не перечислены как взаимодействие. На практике разумно избегать PPI без реальной необходимости, а при необходимости решать вместе с врачом. Обязательно сообщайте команде и о растительных средствах и добавках.

Какие обследования проводят во время лечения?

• Перед каждым курсом: Общий анализ крови, печеночные показатели (особенно билирубин) и функция почек.
• При приеме варфарина: Частый контроль INR в течение лечения.
• При диарее или рвоте: Солевой баланс (натрий, калий) и функция почек.
• На каждом приеме: Осмотр кистей и стоп, полости рта, проверка оставшихся таблеток и лекарственного дневника.

Капецитабин в Турции: какие препараты есть и возмещает ли SGK?

Частые вопросы

Можно ли принимать капецитабин натощак?

Нет. Инструкция рекомендует глотать таблетки целиком с водой в течение 30 минут после еды. Утреннюю и вечернюю дозы принимают примерно каждые 12 часов.

Что делать, если я пропустил дозу?

Пропущенную дозу позже не принимают, следующую не удваивают. Продолжайте расписание со следующей дозы, отметьте пропуск в дневнике и сообщите команде.

Капецитабин и 5-FU — одно и то же лекарство?

Капецитабин — пролекарство, превращающееся в организме в 5-FU. Действие и побочные эффекты похожи, но он принимается дома в таблетках без порта или инфузионной помпы. Предупреждение о дефиците DPD относится к обоим.

Когда нужно немедленно обратиться к врачу?

При температуре 38 °C и выше, ознобе, боли в груди, рвоте или диарее, не позволяющих удерживать жидкость, обращайтесь немедленно. При 4 и более дополнительных дефекациях в день, болезненном покраснении ладоней и стоп или мешающих есть язвах во рту прекратите прием и позвоните команде в тот же день.

Словарь

Пролекарство (prodrug)

Препарат, превращающийся в активный под действием ферментов после попадания в организм.

DPD / DPYD

DPD — фермент, расщепляющий 5-FU; DPYD — кодирующий его ген.

Ладонно-подошвенный синдром

Покраснение, отек, шелушение и боль ладоней и подошв; медицинское название — ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Адъювантная терапия

Профилактическое лечение после операции для снижения риска возвращения болезни.