Неожиданное решение при ладонно-подошвенном синдроме после химиотерапии — гель диклофенака

Ладонно-подошвенный синдром (ЛПС) — побочный эффект, возникающий после применения различных противоопухолевых препаратов, в частности принимаемого внутрь в таблетках химиопрепарата капецитабина. Обычно он проявляется болезненным покраснением, отеком, а иногда образованием корок и ран на кистях и стопах.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) использует четыре степени для классификации выраженности симптомов ЛПС:

• Степень 1: Необычные ощущения или покалывание в кистях и стопах.
• Степень 2: Безболезненные отеки или покраснение и дискомфорт при ходьбе либо удержании предметов.
• Степень 3: Воспаление и болезненные отеки на ладонях, подошвах, ногтях ног и вокруг них.
• Степень 4: Появление язв, шелушение кожи, сильная боль, пузыри, врастание и выпадение ногтей.

Капецитабин часто используют для лечения рака желудочно-кишечного тракта и молочной железы. Ладонно-подошвенный синдром разной степени возникает у 25-75% получающих его пациентов. Обычно он не угрожает жизни, но может существенно ухудшать ее качество. Еще важнее, что ЛПС может потребовать снижения дозы капецитабина, а это способно уменьшить общую эффективность лечения. Синдром приводит к уменьшению дозы у 10-25% пациентов и даже к полной отмене лечения примерно у 10%.

Ранее исследования показывали, что пероральные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут облегчать проявления ЛПС. Однако собственные побочные эффекты и ограничения такого подхода создавали потребность в альтернативе. Поэтому решили изучить местное, наносимое на кожу применение НПВП диклофенака. Примеры таких средств — Diclomec Jel, Dikloron Jel и Voltaren Emulgel.

Результаты этого новаторского исследования представили на Ежегодном конгрессе ASCO (Американского общества клинической онкологии) 2023 года. Они дают новую надежду на более эффективное ведение побочных эффектов капецитабина и возможность для пациентов дольше продолжать лечение.

Подробности исследования

В клиническом исследовании D-TORCH пациентов лечили местным диклофенаком, стремясь улучшить показатели дерматологической функциональной шкалы (DFS). В результате наблюдали значительное снижение доли пациентов с ЛПС 2-й степени и выше, а также общей частоты синдрома. Эти данные показывают эффективность диклофенака в уменьшении тяжести и частоты ЛПС.

Это важно для улучшения опыта пациентов, повышения качества жизни и более длительного сохранения эффективной терапии.

D-TORCH, изучающее эффективность местного диклофенака для профилактики ЛПС 2-й степени и выше у пациентов с раком молочной железы или желудочно-кишечного тракта, получающих капецитабин, — первое рандомизированное клиническое исследование. В нем участвовали 264 пациента из Индии, получавшие гель диклофенака или плацебо.

Согласно результатам исследования:

• ЛПС 2-й степени и выше возник у 3,8% пациентов, наносивших диклофенак на кожу, и у 15% в группе плацебо (P = 0,003).
• ЛПС любой степени зарегистрировали соответственно у 6,1% и 18,1%.
• Кроме того, от исходного уровня до последующего наблюдения — развития ЛПС или 12 недель — качество жизни в группе диклофенака снижалось меньше, чем при плацебо.
• В группе диклофенака снижение дозы капецитабина из-за ЛПС требовалось примерно в 3 раза реже, чем в группе плацебо (3,8% против 13,5%). Это может иметь важное значение для онкологической пользы лечения. Приверженность терапии в обеих группах оставалась стабильно высокой — выше 90%.

Таким образом, диклофенак, применяемый вместе с капецитабином, может снижать частоту побочных эффектов и повышать качество жизни. Это достижение может позволить пациентам дольше получать пользу от более эффективного лечения и дать новые надежды в борьбе с раком.