Tucatinib a primit aprobarea FDA pentru cancerul mamar HER2 pozitiv prin colaborare internațională

La 17 aprilie 2020, în cadrul Proiectului Orbis, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru tratarea pacienților cu cancer mamar HER2 pozitiv în stadiu avansat, în asociere cu chimioterapia (trastuzumab și capecitabină), tucatinib (Tukysa). Pentru administrarea acestui tratament, pacientul trebuie să fi primit anterior cel puțin o linie terapeutică, tumora să nu poată fi îndepărtată chirurgical, iar cancerul să fi produs în alte zone ale corpului, inclusiv în creier, metastaze.

Reprezentând aproximativ o cincime dintre cancerele mamare, cancerul mamar HER2 pozitivprezintă în exces o proteină care sprijină creșterea celulelor umane, numită receptor 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2). Peste 25% dintre femeile cu cancer mamar metastatic HER2 pozitiv vor dezvolta metastaze cerebrale.

Tukysa este un medicament cu moleculă mică, administrat oral sub formă de comprimat, din clasa inhibitorilor de tirozin-kinază; blochează un tip de enzimă, kinaza, și ajută la împiedicarea creșterii celulelor canceroase; vedeți figura de mai jos.

Studiul HER2CLIMB care a adus aprobarea FDA pentru tucatinib

FDA a aprobat Tukysa pe baza rezultatelor unui studiu care a inclus pacienți cu cancer mamar avansat HER2 pozitiv, tratați anterior cu trastuzumab, pertuzumab și ado-trastuzumab emtansină (T-DM1), studiul clinic de fază III HER2CLIMB, cu 612 pacienți.

• Aproximativ jumătate dintre pacienții incluși în studiu (48%) aveau metastaze cerebrale. La 60%, receptorul hormonal era pozitiv alături de receptorul HER2.
• Privind rezultatele în întregul grup, supraviețuirea fără progresie la 1 an (PFS, intervalul de la începerea noului tratament până la agravarea bolii) a fost cu 21% mai bună la cei care primeau tucatinib (33% față de 12%), iar durata medie a PFS a fost cu 2,2 luni mai lungă (7,8 față de 5,6 luni).
• Supraviețuirea globală la 2 ani a fost cu 22% mai bună cu tucatinib (45% față de 27), iar supraviețuirea mediană a fost cu 5 luni mai lungă (22 față de 17 luni).
• S-a demonstrat și o creștere cu 18% a proporției pacienților care au beneficiat de tratament (41% față de 23%).
• Analiza subgrupurilor a arătat un beneficiu al tucatinibului în toate grupele de pacienți.
• Beneficiul asupra PFS a fost deosebit de mare la pacienții cu metastaze cerebrale: PFS la 1 an de 25% față de 0%.
• Cele mai frecvente reacții adverse legate de medicament au fost diareea, roșeața mâinilor și creșterea enzimelor hepatice. Însă nu s-a constatat între cele două grupuri o diferență semnificativă a întreruperii medicamentului din cauza reacțiilor adverse.

Studiul fusese prezentat anterior la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio din 2019 și publicat simultan în NEJM.

În concluzie, deși pacienții incluși primiseră deja numeroase opțiuni terapeutice, precum T-DM1, pertuzumab și trastuzumab, adăugarea tucatinibului la tratamentul standard a redus riscul de deces cu 1/3 la toți pacienții și cu 50% în special la cei cu metastaze cerebrale, crescând de 2 ori proporția celor care au beneficiat de tratament.

Pentru această aprobare, FDA a colaborat cu Administrația Produselor Terapeutice din Australia (TGA), Health Canada, Autoritatea pentru Științe ale Sănătății din Singapore (HSA) și Swissmedic din Elveția (SMC). Este primul parteneriat Proiect Orbis între FDA, HSA și Swissmedic. În timp ce FDA aprobă astăzi Tukysa, cererea este încă analizată de celelalte agenții. Disponibilitatea precoce a noilor terapii și adoptarea lor ca îngrijire standard în întreaga lume pot sprijini colaborarea internațională tot mai amplă în studiile oncologice, accelerând potențial dezvoltarea medicamentelor împotriva cancerului.