Tucatinib erhält im Rahmen internationaler Zusammenarbeit die FDA-Zulassung für HER2-positiven Brustkrebs

Am 17. April 2020 genehmigte im Rahmen des Projekts Orbis die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs in Kombination mit Chemotherapie (Trastuzumab und Capecitabin) das Medikament Tucatinib (Tukysa). Voraussetzung ist mindestens eine vorherige Therapielinie; der Tumor darf nicht operativ entfernbar sein und muss in andere Körperregionen einschließlich des Gehirns metastasiert sein.

Etwa ein Fünftel aller Brustkrebserkrankungen ist HER2-positiver Brustkrebs. Er weist zu viel von einem das menschliche Zellwachstum fördernden Protein auf, dem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)​​. Mehr als 25% der Frauen mit metastatischem HER2-positivem Brustkrebs entwickeln Hirnmetastasen.

Tukysa ist ein niedermolekulares Medikament aus der Klasse der Tyrosinkinasehemmer, das als Tablette eingenommen wird. Es blockiert eine bestimmte Enzymart (Kinase) und hilft so, das Wachstum von Krebszellen zu verhindern (siehe folgende Abbildung).

Die HER2CLIMB-Studie, die zur FDA-Zulassung von Tucatinib führte

Die FDA genehmigte Tukysa auf Grundlage der klinischen Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs, die zuvor Trastuzumab und Pertuzumab sowie Ado-Trastuzumab Emtansin (T-DM1) erhalten hatten. Die Phase-III-Studie HER2CLIMB nahm 612 solcher Patienten auf.

• Etwa die Hälfte (48%) der eingeschlossenen Patienten hatte Hirnmetastasen. Bei 60% war neben dem HER2-Rezeptor auch der Hormonrezeptor positiv.
• In der gesamten Patientengruppe war das progressionsfreie Überleben nach 1 Jahr (PFS, die Zeit vom Beginn der neuen Behandlung bis zur Verschlechterung der Erkrankung) unter Tucatinib zusätzlich um 21% besser (33% gegenüber 12%). Die durchschnittliche PFS-Dauer war 2,2 Monate länger (7,8 gegenüber 5,6 Monaten).
• Das Gesamtüberleben nach 2 Jahren war unter Tucatinib um 22% besser (45% gegenüber 27); die mediane Überlebenszeit war 5 Monate länger (22 gegenüber 17 Monaten).
• Der Anteil der Patienten, die von der Behandlung profitierten, erhöhte sich um 18% (41% gegenüber 23%).
• Die Untergruppenanalyse zeigte einen Beitrag von Tucatinib in allen Patientengruppen.
• Besonders bei Patienten mit Hirnmetastasen zeigte sich ein großer Beitrag zum PFS (PFS nach 1 Jahr: 25% gegenüber 0%).
• Die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen waren Durchfall, Rötung der Hände und erhöhte Leberenzyme. Wegen der vorhandenen Nebenwirkungen bestand jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen beiden Gruppen hinsichtlich des Absetzens des Medikaments.

Die Studie war zuvor beim San Antonio Breast Cancer Symposium 2019 vorgestellt und gleichzeitig in NEJM veröffentlicht worden.

Obwohl die Studienteilnehmer bereits viele Behandlungsoptionen wie T-DM1, Pertuzumab und Trastuzumab erhalten hatten, verringerte die Ergänzung der Standardbehandlung um Tucatinib das Sterberisiko bei allen Patienten um 1/3 und insbesondere bei Menschen mit Hirnmetastasen um 50%. Zugleich verdoppelte sie den Anteil der Patienten, die von der Behandlung profitierten, also um das 2-Fache.

Für diese Zulassung arbeitete die FDA mit der australischen Therapeutic Goods Administration (TGA), Health Canada, der Health Sciences Authority (HSA, Singapur) und Swissmedic (SMC, Schweiz) zusammen. Dies ist die erste Orbis-Partnerschaft zwischen FDA, HSA und Swissmedic. Während die FDA Tukysa heute genehmigt hat, prüfen die anderen Behörden den Antrag noch. Eine frühere Verfügbarkeit neuer Behandlungen und ihre weltweite Übernahme in die Standardversorgung können die zunehmende internationale Zusammenarbeit bei klinischen Krebsstudien positiv beeinflussen und die Entwicklung von Krebsmedikamenten möglicherweise beschleunigen.