ليسوكابتاجين ماراليوسيل (علاج الخلايا CAR T) يحصل على موافقة FDA في لمفوما الخلايا الوشاحية

في 30 مايو 2024، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على علاج الخلايا CAR T المسمى ليسوكابتاجين ماراليوسيل (Breyanzi، Juno Therapeutics, Inc.) لعلاج مرضى لمفوما الخلايا الوشاحية (MHL) الناكسة أو المقاومة للعلاج، الذين تلقوا علاجين جهازيين مختلفين على الأقل ومثبط كيناز تيروزين بروتون (BTKi). وتمثل هذه الموافقة تقدمًا مهمًا لمرضى MHL ذوي الخيارات المحدودة.

ليسوكابتاجين ماراليوسيل، واسمه التجاري Breyanzi، يستخدم خلايا T معدلة جينيًا لاستهداف الخلايا السرطانية وتدميرها، وهو علاج الخلايا CAR T . ويُنفَّذ بجمع خلايا T الخاصة بالمريض في المختبر وإعادة برمجتها جينيًا لتتعرف إلى الخلايا السرطانية وتهاجمها.

لمفوما الخلايا الوشاحية (MHL)، نوع نادر من اللمفوما اللاهودجكينية ينشأ من منطقة «الوشاح» في العقد اللمفاوية. ويُشاهد عادةً لدى الرجال ومن تجاوزوا 60 سنة، وقد يسير بعدوانية وينتشر إلى نقي العظم وأعضاء أخرى. وتُعد MHL سرطانًا قد يقاوم العلاج ويتكرر كثيرًا.

موافقات FDA السابقة لـ Breyanzi

• 15 مايو 2024: اعتُمد للمفوما الجريبية الناكسة أو المقاومة للعلاج.
• 14 مارس 2024: اعتُمد كأول علاج بالخلايا CAR T والوحيد للبالغين المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي المزمن (KLL) أو اللمفوما اللمفاوية الصغيرة (SLL) الناكسة أو المقاومة للعلاج.
• 24 يونيو 2022: اعتُمد للمفوما الخلايا B الكبيرة الناكسة أو المقاومة للعلاج بعد علاج سابق واحد.
• 5 فبراير 2021: اعتُمد للبالغين المصابين بلمفوما الخلايا B الكبيرة الناكسة أو المقاومة للعلاج.

علاجات الخلايا CAR T السابقة في MHL

يوجد سابقًا علاج آخر معتمد بالخلايا CAR T للمفوما الخلايا الوشاحية: بريكسوكابتاجين أوتوليوسيل (Tecartus). وفي 24 يوليو 2020، FDA اعتمدت هذا العلاج لمرضى MHL الناكسة أو المقاومة للعلاج. ويعمل Tecartus بتعديل خلايا T الخاصة بالمرضى جينيًا وإعادة برمجتها للتعرف إلى الخلايا السرطانية وتدميرها. وفي دراسة ZUMA-2 أُبلغ عن معدل استجابة إجمالي %87 واستجابة كاملة %62 لهذا العلاج.

دراسة TRANSCEND-MCL: بيانات الفعالية والسلامة

قُيّمت فعالية ليسوكابتاجين ماراليوسيل في دراسة TRANSCEND-MCL المفتوحة التسمية ومتعددة المراكز وأحادية الذراع. وشملت بالغين تلقوا خطين علاجيين مختلفين على الأقل وBTKi وعاملًا مؤلكلًا وعامل anti-CD20، وكانت حالتهم الأدائية ECOG مقدارها 1 أو أقل ولديهم وظيفة كافية لنقي العظم. ولم يوجد حد مسبق محدد لتعدادات الدم؛ فعندما اعتُبرت وظيفة نقي العظم كافية، قُبل أن هؤلاء المرضى يستطيعون تلقي علاج كيميائي مستنزف للمفاويات.

مسار العلاج ونتائج الفعالية

بعد إكمال العلاج الكيميائي المستنزف للمفاويات (فلودارابين 30 mg/m²/يوم وسيكلوفوسفاميد 300 mg/m²/يوم لمدة 3 أيام)، تلقى المرضى بعد 2 إلى 7 أيام جرعة واحدة من ليسوكابتاجين ماراليوسيل. وشمل التحليل الرئيسي للفعالية مرضى تلقوا 2 خطين مختلفين على الأقل من العلاج وكان مرضهم إيجابيًا بـ PET، وعددهم 68 مريضًا بـ MHL.

وفق ما حددته لجنة مراجعة مستقلة (IRC) بحسب تصنيف لوغانو 2014؛

• حُدد معدل الاستجابة الإجمالي بـ %85,3 (95% CI: 74,6, 92,7).
• وبلغ معدل الاستجابة الكاملة %67,6 (95% CI: 55,2, 78,5).
• بعد وسيط متابعة 22,2 شهرًا (95% CI: 16,7, 22,8)، أُبلغ عن وسيط مدة الاستجابة (DOR) بـ 13,3 شهرًا (95% CI: 6,0, 23,3).

الآثار الجانبية والمخاطر

كانت الآثار الجانبية غير المخبرية الأكثر شيوعًا (أكثر من %20) متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS) والتعب والألم العضلي الهيكلي والاعتلال الدماغي والوذمة والصداع ونقص الشهية. واعتمدت FDA ليسوكابتاجين ماراليوسيل مع استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها (REMS) بسبب SSS والسميات العصبية القاتلة أو المهددة للحياة.

الجرعة الموصى بها والاستخدام

تتضمن الجرعة الموصى بها من ليسوكابتاجين ماراليوسيل مكوني CD4 وCD8 بنسبة 1:1، بكمية 90 إلى 110 × 10⁶ من الخلايا T الحية الإيجابية لـ CAR.

الخلاصة

تقدم موافقة FDA على ليسوكابتاجين ماراليوسيل خيارًا علاجيًا جديدًا واعدًا لمرضى لمفوما الخلايا الوشاحية الناكسة أو المقاومة للعلاج. وهو طريقة علاج مبتكرة تمتلك إمكانية تحسين مدة حياة مرضى MHL وجودتها.