FDA-Zulassung für Lisocabtagene Maraleucel (CAR-T-Zell-Therapie) beim Mantelzelllymphom

Am 30. Mai 2024 erteilte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde FDA der CAR-T-Zell-Therapie Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) die Zulassung bei rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom (MCL) nach mindestens zwei verschiedenen systemischen Therapien und einem Bruton-Tyrosinkinaseinhibitor (BTKi). Für Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten stellt dies einen wichtigen Fortschritt dar.

Lisocabtagene maraleucel mit dem Handelsnamen Breyanzi nutzt genetisch veränderte T-Zellen, um Krebszellen gezielt zu erkennen und zu zerstören. Es handelt sich um eine CAR-T-Zell-Therapie. Dafür werden patienteneigene T-Zellen gewonnen und im Labor genetisch so umprogrammiert, dass sie Krebszellen erkennen und angreifen.

Das Mantelzelllymphom (MCL) ist ein seltenes Non-Hodgkin-Lymphom, das aus der sogenannten Mantelzone der Lymphknoten hervorgeht. Es betrifft vor allem Männer und Menschen über 60 Jahre, kann aggressiv verlaufen und sich auf Knochenmark und andere Organe ausbreiten. MCL gilt als eine Krebsart, die therapieresistent sein und häufig zurückkehren kann​.

Frühere FDA-Zulassungen von Breyanzi

• 15. Mai 2024: Zulassung bei rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom.
• 14. März 2024: Zulassung als erste und einzige CAR-T-Zell-Therapie für Erwachsene mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL).
• 24. Juni 2022: Zulassung bei großzelligem B-Zell-Lymphom, das nach einer vorherigen Behandlung rezidiviert oder refraktär war.
• 5. Februar 2021: Zulassung für Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom.

Bisherige CAR-T-Zell-Therapien bei MCL

Bereits zuvor war eine weitere CAR-T-Zell-Therapie zur Behandlung des Mantelzelllymphoms zugelassen: Brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Die FDA erteilte am 24. Juli 2020 die Zulassung bei rezidiviertem oder refraktärem MCL. Tecartus nutzt patienteneigene T-Zellen, die genetisch verändert und so umprogrammiert werden, dass sie Krebszellen erkennen und zerstören. In ZUMA-2 wurde eine Gesamtansprechrate von 87% und eine vollständige Ansprechrate von 62% berichtet.

TRANSCEND-MCL: Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit von Lisocabtagene maraleucel wurde in der offenen, multizentrischen, einarmigen TRANSCEND-MCL-Studie untersucht. Eingeschlossen wurden Erwachsene nach mindestens zwei verschiedenen Therapielinien einschließlich eines BTKi, eines alkylierenden Wirkstoffs und eines Anti-CD20-Wirkstoffs, mit einem ECOG-Performance-Status von höchstens 1 und ausreichender Knochenmarkfunktion. Es gab keinen vorab festgelegten Blutbildgrenzwert. Wurde die Knochenmarkfunktion als ausreichend beurteilt, konnten die Patienten eine lymphodepletierende Chemotherapie erhalten.

Behandlungsablauf und Wirksamkeit

Die Patienten erhielten 2 bis 7 Tage nach Abschluss der lymphodepletierenden Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m²/Tag und Cyclophosphamid 300 mg/m²/Tag über 3 Tage) eine Einzeldosis Lisocabtagene maraleucel. Die primäre Wirksamkeitsanalyse umfasste 68 MCL-Patienten nach mindestens 2 verschiedenen Therapielinien mit PET-positiver Erkrankung.

Ein unabhängiges Bewertungsgremium (IRC) ermittelte nach der Lugano-Klassifikation von 2014 folgende Ergebnisse:

• Die Gesamtansprechrate betrug 85,3% (95% KI: 74,6, 92,7).
• Die vollständige Ansprechrate betrug 67,6% (95% KI: 55,2, 78,5).
• Nach einer medianen Nachbeobachtung von 22,2 Monaten (95% KI: 16,7, 22,8) wurde eine mediane Ansprechdauer (DOR) von 13,3 Monaten berichtet (95% KI: 6,0, 23,3).

Nebenwirkungen und Risiken

Die häufigsten nicht laborbezogenen Nebenwirkungen (mehr als 20%) waren Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Enzephalopathie, Ödeme, Kopfschmerzen und verminderter Appetit. Wegen tödlicher oder lebensbedrohlicher CRS-Ereignisse und neurologischer Toxizitäten erteilte die FDA die Zulassung im Rahmen einer Strategie zur Risikobewertung und -minderung (REMS).

Empfohlene Dosis und Anwendung

Die empfohlene Dosis beträgt 90 bis 110 × 10⁶ lebensfähige CAR-positive T-Zellen, wobei die CD4- und CD8-Komponenten im Verhältnis 1:1 vorliegen.

Fazit

Die FDA-Zulassung von Lisocabtagene maraleucel bietet Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzelllymphom eine vielversprechende neue Behandlungsmöglichkeit. Der innovative Ansatz hat das Potenzial, Überleben und Lebensqualität von MCL-Patienten zu verbessern.