მანტიური უჯრედოვანი ლიმფომის დროს Lisocabtagene Maraleucel-მა (CAR T-უჯრედული თერაპია) FDA-ის დამტკიცება მიიღო
ამ სტატიაში
2024 წლის 30 მაისს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) CAR T-უჯრედული თერაპია lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) დაამტკიცა რეციდიული ან მკურნალობისადმი რეზისტენტული მანტიური უჯრედოვანი ლიმფომის (MHL) პაციენტებისთვის, რომლებსაც სულ მცირე ორი სხვადასხვა სისტემური მკურნალობა და ბრუტონის ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (BTKi) ჰქონდათ მიღებული. შეზღუდული სამკურნალო შესაძლებლობების მქონე MHL პაციენტებისთვის ეს მნიშვნელოვანი წინსვლაა.
Lisocabtagene maraleucel, სავაჭრო სახელით Breyanzi, გენეტიკურად შეცვლილი T უჯრედებით კიბოს უჯრედებზე სამიზნე მოქმედებისა და მათი განადგურების CAR T-უჯრედული მკურნალობაა. პაციენტის საკუთარ T უჯრედებს აგროვებენ და ლაბორატორიაში გენეტიკურად გადააპროგრამებენ კიბოს უჯრედების ამოსაცნობად და მათზე შეტევისთვის.
მანტიური უჯრედოვანი ლიმფომა (MHL) არაჰოჯკინის ლიმფომის იშვიათი ტიპია, რომელიც ლიმფური კვანძის მანტიის ზონიდან წარმოიშობა. ის, ჩვეულებრივ, მამაკაცებსა და 60 წელს გადაცილებულ პირებში გვხვდება; აგრესიული მიმდინარეობით ძვლის ტვინსა და სხვა ორგანოებში შეიძლება გავრცელდეს. MHL ხშირად რეციდიულ და მკურნალობისადმი შესაძლო რეზისტენტულ კიბოდ ითვლება.
Breyanzi-ს წინა FDA დამტკიცებები
- 2024 წლის 15 მაისი: დამტკიცდა რეციდიული ან რეზისტენტული ფოლიკულური ლიმფომისთვის.
- 2024 წლის 14 მარტი: დამტკიცდა პირველ და ერთადერთ CAR T-უჯრედულ მკურნალობად რეციდიული ან რეზისტენტული ქრონიკული ლიმფოციტური ლეიკემიის (KLL) ან მცირე ლიმფოციტური ლიმფომის (SLL) მქონე ზრდასრულებისთვის.
- 2022 წლის 24 ივნისი: დამტკიცდა დიდი B-უჯრედული ლიმფომისთვის, რომელიც ერთი წინა მკურნალობის შემდეგ რეციდიული ან რეზისტენტული იყო.
- 2021 წლის 5 თებერვალი: დამტკიცდა რეციდიული ან რეზისტენტული დიდი B-უჯრედული ლიმფომის მქონე ზრდასრულებისთვის.
წინა CAR T-უჯრედული მკურნალობა MHL-ში
მანტიური უჯრედოვანი ლიმფომისთვის ადრე დამტკიცებული სხვა CAR T-უჯრედული მკურნალობაც არსებობს: Brexucabtagene autoleucel (Tecartus). FDA-მ 2020 წლის 24 ივლისს ეს მკურნალობა რეციდიული ან რეზისტენტული MHL პაციენტებისთვის დაამტკიცა. Tecartus პაციენტის საკუთარ T უჯრედებს გენეტიკურად ცვლის და კიბოს უჯრედების ამოცნობისა და განადგურებისთვის გადააპროგრამებს. ZUMA-2 კვლევაში საერთო პასუხის სიხშირე 87%, სრული პასუხისა კი 62% იყო.
TRANSCEND-MCL კვლევა: ეფექტიანობა და უსაფრთხოება
Lisocabtagene maraleucel-ის ეფექტიანობა შეფასდა ღია, მრავალცენტრიან, ერთჯგუფიან TRANSCEND-MCL კვლევაში. ჩართული იყვნენ ზრდასრულები, რომლებსაც სულ მცირე ორი სხვადასხვა ხაზის მკურნალობა, BTKi, ალკილირებელი და anti-CD20 აგენტი ჰქონდათ მიღებული, ECOG მაჩვენებელი 1 ან ნაკლები ჰქონდათ და ძვლის ტვინის ფუნქცია საკმარისი იყო. სისხლის მაჩვენებლებისთვის წინასწარი ზღვარი დადგენილი არ ყოფილა; საკმარისი ძვლის ტვინის ფუნქციის შეფასებისას ლიმფოდეპლეციური ქიმიოთერაპიის მიღება დასაშვებად მიიჩნეოდა.
მკურნალობის პროცესი და ეფექტიანობის შედეგები
პაციენტებმა ლიმფოდეპლეციური ქიმიოთერაპიის — ფლუდარაბინი 30 mg/m²/დღე და ციკლოფოსფამიდი 300 mg/m²/დღე, 3 დღის განმავლობაში — დასრულებიდან 2-დან 7 დღემდე lisocabtagene maraleucel-ის ერთი დოზა მიიღეს. ეფექტიანობის პირველადი ანალიზი მოიცავდა PET-დადებითი დაავადების მქონე 68 MHL პაციენტს, რომლებსაც სულ მცირე 2 სხვადასხვა ხაზის მკურნალობა ჰქონდათ მიღებული.
დამოუკიდებელმა მიმოხილვის კომიტეტმა (IRC) 2014 წლის ლუგანოს კლასიფიკაციით განსაზღვრა:
- საერთო პასუხის სიხშირე 85,3% იყო (95% CI: 74,6, 92,7).
- სრული პასუხის სიხშირე 67,6% იყო (95% CI: 55,2, 78,5).
- მედიანური 22,2-თვიანი დაკვირვების შემდეგ (95% CI: 16,7, 22,8) პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა (DOR) 13,3 თვე იყო (95% CI: 6,0, 23,3).
გვერდითი ეფექტები და რისკები
ყველაზე ხშირი არალაბორატორიული გვერდითი ეფექტები — 20%-ზე მეტი სიხშირით — იყო ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (SSS), დაღლილობა, კუნთ-სახსროვანი ტკივილი, ენცეფალოპათია, შეშუპება, თავის ტკივილი და მადის დაქვეითება. სიკვდილის გამომწვევი ან სიცოცხლისთვის საშიში SSS-ისა და ნევროლოგიური ტოქსიკურობის გამო FDA-მ lisocabtagene maraleucel რისკის შეფასებისა და შემცირების სტრატეგიით (REMS) დაამტკიცა.
რეკომენდებული დოზა და გამოყენება
Lisocabtagene maraleucel-ის რეკომენდებული დოზაა 90-დან 110 × 10⁶-მდე CAR-დადებითი ცოცხალი T უჯრედი, CD4 და CD8 კომპონენტების 1:1 თანაფარდობით.
დასკვნა
Lisocabtagene maraleucel-ის FDA დამტკიცება რეციდიული ან რეზისტენტული მანტიური უჯრედოვანი ლიმფომისთვის იმედისმომცემ ახალ შესაძლებლობას ქმნის. ეს ინოვაციური მკურნალობა MHL პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების პოტენციალს შეიცავს.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.