FDA одобрило CAR T-клеточную терапию Lisocabtagene maraleucel при лимфоме из клеток мантии

30 мая 2024 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило CAR T-клеточную терапию lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантии (ЛКМ) после как минимум двух разных системных методов лечения и ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTKi). Это важное достижение для пациентов с ограниченными возможностями терапии.

Lisocabtagene maraleucel, торговое название Breyanzi, использует генетически модифицированные T-клетки для направленного уничтожения раковых клеток и представляет собой CAR T-клеточную терапию. Собственные T-клетки пациента собирают в лаборатории и генетически перепрограммируют для распознавания и атаки раковых клеток.

Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) — редкий вариант неходжкинской лимфомы, происходящий из мантийной зоны лимфатических узлов. Чаще возникает у мужчин и людей старше 60 лет, протекает агрессивно и может распространяться на костный мозг и другие органы. Заболевание нередко устойчиво к лечению и часто рецидивирует​.

Предыдущие одобрения Breyanzi

• 15 мая 2024: одобрение при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме.
• 14 марта 2024: одобрение как первой и единственной CAR T-клеточной терапии взрослых с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) либо лимфомой из малых лимфоцитов (SLL).
• 24 июня 2022: одобрение при рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфоме после одной предшествующей линии.
• 5 февраля 2021: одобрение для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной B-клеточной лимфомой.

Предыдущая CAR T-клеточная терапия при ЛКМ

Для ЛКМ ранее была одобрена ещё одна CAR T-клеточная терапия: Brexucabtagene autoleucel (Tecartus). 24 июля 2020 года FDA одобрило её при рецидивирующей или рефрактерной ЛКМ. Tecartus использует собственные T-клетки пациента, генетически модифицированные и перепрограммированные для распознавания и уничтожения рака. В ZUMA-2 сообщалось о частоте общего ответа 87% и полного ответа 62%.

TRANSCEND-MCL: эффективность и безопасность

Эффективность lisocabtagene maraleucel оценивали в открытом многоцентровом одногрупповом исследовании TRANSCEND-MCL. Включали взрослых после как минимум двух линий, BTKi, алкилирующего препарата и анти-CD20-средства, с функциональным статусом ECOG не выше 1 и достаточной функцией костного мозга. Заранее установленных порогов показателей крови не было: при достаточной функции костного мозга считали возможной лимфодеплетирующую химиотерапию.

Процедура лечения и эффективность

Одну дозу lisocabtagene maraleucel вводили через 2-7 дней после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии: флударабин 30 mg/m²/день и циклофосфамид 300 mg/m²/день в течение 3 дней. Первичный анализ включал 68 пациентов с ЛКМ, получивших не менее 2 линий и имевших ПЭТ-положительное заболевание.

Независимый комитет (IRC) оценивал ответ по классификации Lugano 2014 года:

• Частота общего ответа — 85,3% (95% ДИ: 74,6, 92,7).
• Частота полного ответа — 67,6% (95% ДИ: 55,2, 78,5).
• При медиане наблюдения 22,2 месяца (95% ДИ: 16,7, 22,8) медиана длительности ответа (DOR) составила 13,3 месяца (95% ДИ: 6,0, 23,3).

Побочные эффекты и риски

Самые частые нелабораторные нежелательные явления — более 20% — включали синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), утомляемость, скелетно-мышечную боль, энцефалопатию, отёк, головную боль и снижение аппетита. Из-за смертельного или угрожающего жизни СВЦ и неврологической токсичности FDA одобрило препарат с программой оценки и снижения рисков REMS.

Рекомендуемая доза и применение

Рекомендованная доза — от 90 до 110 × 10⁶ жизнеспособных CAR-положительных T-клеток с компонентами CD4 и CD8 в соотношении 1:1.

Вывод

Одобрение lisocabtagene maraleucel предлагает перспективный новый вариант при рецидивирующей или рефрактерной лимфоме из клеток мантии. Этот инновационный метод потенциально способен продлевать жизнь и улучшать её качество.