Mantle Hücreli Lenfomada Lisocabtagene Maraleucel (CAR T-hücre Terapisi) FDA Onayı Aldı

30 Mayıs 2024 tarihinde, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) adlı CAR T-hücre terapisini, en az iki farklı sistemik tedavi ve bir Bruton tirozin kinaz inhibitörü (BTKi) almış olan tekrarlamış veya tedaviye dirençli mantle hücreli lenfoma (MHL) hastalarının tedavisi için onayladı. Bu onay, tedavi seçenekleri sınırlı olan MHL hastaları için önemli bir ilerlemeyi temsil ediyor.

Lisocabtagene maraleucel, ticari adıyla Breyanzi, genetik olarak değiştirilmiş T hücrelerini kullanarak kanser hücrelerini hedefleyen ve yok eden bir CAR T-hücre tedavisidir. Bu tedavi, hastanın kendi T hücrelerinin laboratuvarda toplanıp, kanser hücrelerini tanıyıp saldıracak şekilde genetik olarak yeniden programlanması ile gerçekleştirilir.

Mantle hücreli lenfoma (MHL), lenf düğümlerindeki "mantle" bölgesinden kaynaklanan nadir bir non-Hodgkin lenfoma türüdür. Bu hastalık, genellikle erkeklerde ve 60 yaşın üzerindeki kişilerde görülür ve agresif bir seyir izleyerek kemik iliği ve diğer organlara yayılabilir. MHL, tedaviye dirençli olabilen ve sık sık tekrarlayan bir kanser türü olarak kabul edilir​.

Breyanzi'nin Önceki FDA Onayları

• 15 Mayıs 2024: Tekrarlamış veya tedaviye dirençli folliküler lenfoma için onaylandı.
• 14 Mart 2024: Tekrarlamış veya tedaviye dirençli kronik lenfositik lösemi (KLL) veya küçük lenfositik lenfoma (SLL) olan yetişkinler için ilk ve tek CAR T-hücre tedavisi olarak onaylandı.
• 24 Haziran 2022: Bir önceki tedaviden sonra tekrarlamış veya tedaviye dirençli büyük B hücreli lenfoma için onaylandı.
• 5 Şubat 2021: Tekrarlamış veya tedaviye dirençli büyük B hücreli lenfoma olan yetişkinler için onaylandı.

MHL'de Önceki CAR T-Hücre Tedavileri

Daha önce, mantle hücreli lenfoma tedavisinde onaylanmış bir başka CAR T hücre tedavisi bulunmaktadır: Brexucabtagene autoleucel (Tecartus). FDA, 24 Temmuz 2020'de bu tedaviyi tekrarlamış veya tedaviye dirençli MHL hastaları için onayladı. Tecartus, hastaların kendi T hücrelerinin genetik olarak değiştirilmesi ve kanser hücrelerini tanıyıp yok etmeleri için yeniden programlanması yoluyla çalışır. ZUMA-2 çalışmasında, bu tedavinin genel yanıt oranı %87, tam yanıt oranı ise %62 olarak bildirilmiştir.

TRANSCEND-MCL Çalışması: Etkinlik ve Güvenlik Verileri

Lisocabtagene maraleucel’in etkinliği, açık etiketli, çok merkezli, tek kollu TRANSCEND-MCL çalışmasında değerlendirildi. Çalışma, en az iki farklı tedavi hattı ve bir BTKi, bir alkilleyici ajan ve bir anti-CD20 ajanı almış olan, ECOG performans durumu 1 veya daha az olan ve yeterli kemik iliği fonksiyonuna sahip yetişkin hastaları kapsıyordu. Çalışmada, kan sayımları için önceden belirlenmiş bir sınır değeri yoktu; hastaların kemik iliği fonksiyonlarının yeterli olduğu değerlendirildiğinde, bu hastaların lenfodeplete edici kemoterapi alabilecekleri kabul edildi.

Tedavi Süreci ve Etkinlik Sonuçları

Hastalar, lenfodeplete edici kemoterapinin (fludarabin 30 mg/m²/gün ve siklofosfamid 300 mg/m²/gün, 3 gün boyunca) tamamlanmasından 2 ila 7 gün sonra tek doz lisocabtagene maraleucel aldı. Birincil etkinlik analizi, en az 2 farklı tedavi hattı almış ve PET-pozitif hastalığı olan 68 MHL hastasını içeriyordu.

Bağımsız bir inceleme komitesi (IRC) tarafından 2014 Lugano sınıflandırmasına göre belirlenen;

• Genel yanıt oranı %85,3 idi (95% CI: 74,6, 92,7) olarak belirlendi.
• Tam yanıt oranı ise %67,6 (95% CI: 55,2, 78,5) idi.
• Ortanca 22,2 aylık (95% CI: 16,7, 22,8) takip süresinden sonra, ortanca yanıt süresi (DOR) 13,3 ay (95% CI: 6,0, 23,3) olarak rapor edildi.

Yan Etkiler ve Riskler

En yaygın laboratuvar dışı yan etkiler (%20’den fazla) sitokin salınım sendromu (SSS), yorgunluk, kas-iskelet ağrısı, ensefalopati, ödem, baş ağrısı ve iştah azalması olarak belirlendi. FDA, yaşam kaybına neden olan veya hayatı tehdit eden SSS ve nörolojik toksisiteler nedeniyle Risk Değerlendirme ve Azaltma Stratejisi (REMS) ile lisocabtagene maraleucel’i onayladı.

Önerilen Doz ve Kullanım

Önerilen lisocabtagene maraleucel dozu, CD4 ve CD8 bileşenlerinin 1:1 oranında olduğu 90 ila 110 × 10⁶ CAR-pozitif canlı T-hücreleri olarak belirlenmiştir.

Sonuç

Lisocabtagene maraleucel’in FDA tarafından onaylanması, tekrarlamış veya tedaviye dirençli mantle hücreli lenfoma hastaları için umut verici yeni bir tedavi seçeneği sunmaktadır. Bu ilaç, MHL hastalarının yaşam süresini ve yaşam kalitesini artırma potansiyeline sahip yenilikçi bir tedavi yöntemidir.