Lisocabtagene maraleucel, terapie cu celule CAR T, a primit aprobarea FDA în limfomul cu celule de manta

La 30 mai 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat terapia cu celule CAR T lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) pentru limfomul cu celule de manta (MCL) recidivat sau refractar, după cel puțin două terapii sistemice diferite și un inhibitor al tirozin kinazei Bruton (BTKi). Aprobarea reprezintă un progres important pentru pacienții cu MCL care au opțiuni terapeutice limitate.

Lisocabtagene maraleucel, cu denumirea comercială Breyanzi, utilizează celule T modificate genetic pentru a ținti și distruge celulele canceroase, fiind o terapie cu celule CAR T . Celulele T proprii ale pacientului sunt recoltate și reprogramate genetic în laborator, astfel încât să recunoască și să atace celulele canceroase.

Limfomul cu celule de manta (MCL) este un tip rar de limfom non-Hodgkin care provine din zona de „manta” a ganglionilor limfatici. Apare de obicei la bărbați și persoane de peste 60 de ani, poate avea o evoluție agresivă și se poate răspândi în măduva osoasă și alte organe. Este considerat un cancer care poate fi rezistent la tratament și recidivează frecvent.

Aprobările FDA anterioare pentru Breyanzi

• 15 mai 2024: aprobat pentru limfom folicular recidivat sau refractar.
• 14 martie 2024: aprobat ca prima și singura terapie CAR T pentru adulții cu leucemie limfocitară cronică (CLL) sau limfom limfocitic cu celule mici (SLL), recidivate sau refractare.
• 24 iunie 2022: aprobat pentru limfom cu celule B mari recidivat sau refractar după un tratament anterior.
• 5 februarie 2021: aprobat pentru adulții cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar.

Terapii CAR T anterioare în MCL

O altă terapie cu celule CAR T aprobată anterior în limfomul cu celule de manta este brexucabtagene autoleucel (Tecartus). La 24 iulie 2020, FDA a aprobat-o pentru MCL recidivat sau refractar. Tecartus utilizează celulele T proprii ale pacientului, modificate genetic și reprogramate pentru a recunoaște și distruge celulele canceroase. În studiul ZUMA-2 a fost raportată o rată globală de răspuns de 87% și o rată de răspuns complet de 62%.

Studiul TRANSCEND-MCL: eficacitate și siguranță

Eficacitatea lisocabtagene maraleucel a fost evaluată în studiul TRANSCEND-MCL, deschis, multicentric și cu un singur braț. Au fost incluși adulți care primiseră cel puțin două linii diferite de tratament, un BTKi, un agent alchilant și un anti-CD20, cu status de performanță ECOG de cel mult 1 și funcție medulară adecvată. Nu existau praguri prestabilite pentru hemogramă; dacă funcția măduvei osoase era considerată suficientă, pacienții erau considerați apți pentru chimioterapie de limfodepleție.

Tratamentul și rezultatele eficacității

Pacienții au primit o doză unică de lisocabtagene maraleucel la 2 până la 7 zile după încheierea chimioterapiei de limfodepleție, fludarabină 30 mg/m²/zi și ciclofosfamidă 300 mg/m²/zi timp de 3 zile. Analiza principală a eficacității a inclus 68 de pacienți cu MCL și boală PET-pozitivă, tratați anterior cu cel puțin 2 linii diferite.

Conform clasificării Lugano 2014, evaluată de un comitet independent (IRC):

• Rata globală de răspuns a fost de 85,3%, CI de 95%: 74,6, 92,7.
• Rata răspunsului complet a fost de 67,6%, CI de 95%: 55,2, 78,5.
• După o urmărire mediană de 22,2 luni, CI de 95%: 16,7, 22,8, durata mediană a răspunsului (DOR) a fost de 13,3 luni, CI de 95%: 6,0, 23,3.

Reacții adverse și riscuri

Cele mai frecvente reacții adverse care nu au fost anomalii de laborator, la peste 20%, au inclus sindromul de eliberare a citokinelor (CRS), oboseală, dureri musculoscheletale, encefalopatie, edeme, cefalee și scăderea apetitului. Din cauza CRS și toxicităților neurologice fatale sau care pun viața în pericol, FDA a aprobat lisocabtagene maraleucel în cadrul unei strategii de evaluare și reducere a riscurilor (REMS).

Doza recomandată și administrarea

Doza recomandată de lisocabtagene maraleucel este de 90 până la 110 × 10⁶ celule T viabile CAR-pozitive, cu componente CD4 și CD8 în raport de 1:1.

Concluzie

Aprobarea FDA pentru lisocabtagene maraleucel oferă o nouă opțiune promițătoare pacienților cu limfom cu celule de manta recidivat sau refractar. Este o metodă inovatoare cu potențial de prelungire a vieții și de îmbunătățire a calității vieții pacienților cu MCL.