Mantiya hüceyrəli limfomada lisocabtagene maraleucel (CAR T-hüceyrə terapiyası) FDA təsdiqi aldı

30 may 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.) adlı CAR T-hüceyrə terapiyasını ən azı iki fərqli sistemik müalicə və bir Bruton tirozin kinaza inhibitoru (BTKi) almış, residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı mantiya hüceyrəli limfoma (MHL) xəstələrinin müalicəsi üçün təsdiqlədi. Bu təsdiq müalicə seçimləri məhdud olan MHL xəstələri üçün mühüm irəliləyişdir.

Lisocabtagene maraleucel, ticarət adı ilə Breyanzi, genetik dəyişdirilmiş T hüceyrələrindən istifadə edərək xərçəng hüceyrələrini hədəfə alan və məhv edən CAR T-hüceyrə müalicəsidir. Bu müalicə xəstənin öz T hüceyrələrinin laboratoriyada toplanması, xərçəng hüceyrələrini tanıyıb onlara hücum edəcək şəkildə genetik olaraq yenidən proqramlaşdırılması ilə aparılır.

Mantiya hüceyrəli limfoma (MHL), limfa düyünlərindəki "mantiya" sahəsindən qaynaqlanan nadir qeyri-Hodgkin limfoma növüdür. Xəstəlik adətən kişilərdə və 60 yaşdan yuxarı şəxslərdə görülür, aqressiv gedişlə sümük iliyinə və başqa orqanlara yayıla bilər. MHL müalicəyə davamlı ola bilən və tez-tez təkrarlanan xərçəng növü sayılır​.

Breyanzi-nin əvvəlki FDA təsdiqləri

• 15 may 2024: Residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı follikulyar limfoma üçün təsdiqlənib.
• 14 mart 2024: Residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı xroniki limfositar leykoz (KLL) və ya kiçik limfositar limfoması (SLL) olan yetkinlər üçün ilk və yeganə CAR T-hüceyrə müalicəsi kimi təsdiqlənib.
• 24 iyun 2022: Əvvəlki bir müalicədən sonra residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı böyük B-hüceyrəli limfoma üçün təsdiqlənib.
• 5 fevral 2021: Residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı böyük B-hüceyrəli limfoması olan yetkinlər üçün təsdiqlənib.

MHL-də əvvəlki CAR T-hüceyrə müalicələri

Mantiya hüceyrəli limfomanın müalicəsi üçün əvvəllər təsdiqlənmiş başqa CAR T-hüceyrə müalicəsi də var: Brexucabtagene autoleucel (Tecartus). FDA 24 iyul 2020-ci ildə bu müalicəni residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı MHL xəstələri üçün təsdiqləyib. Tecartus xəstələrin öz T hüceyrələrinin genetik dəyişdirilərək xərçəng hüceyrələrini tanıyıb məhv etmək üçün yenidən proqramlaşdırılması yolu ilə işləyir. ZUMA-2 tədqiqatında bu müalicənin ümumi cavab göstəricisi 87%, tam cavab göstəricisi isə 62% olub.

TRANSCEND-MCL tədqiqatı: Effektivlik və təhlükəsizlik məlumatları

Lisocabtagene maraleucel-in effektivliyi açıq etiketli, çoxmərkəzli, təkqollu TRANSCEND-MCL tədqiqatında qiymətləndirilib. Tədqiqata ən azı iki fərqli müalicə xətti və bir BTKi, alkiləşdirici dərman və anti-CD20 dərmanı almış, ECOG performans statusu 1 və ya daha aşağı olan, sümük iliyi funksiyası yetərli yetkin xəstələr daxil edilib. Qan göstəriciləri üçün əvvəlcədən müəyyən edilmiş hədd olmayıb; sümük iliyi funksiyası yetərli hesab olunan xəstələrin limfositazaldıcı kimyaterapiya ala biləcəyi qəbul edilib.

Müalicə prosesi və effektivlik nəticələri

Xəstələr limfositazaldıcı kimyaterapiya (3 gün ərzində fludarabin 30 mg/m²/gün və siklofosfamid 300 mg/m²/gün) tamamlandıqdan 2–7 gün sonra bir doza lisocabtagene maraleucel alıb. Əsas effektivlik analizinə ən azı 2 fərqli müalicə xətti almış və PET-pozitiv xəstəliyi olan 68 MHL xəstəsi daxil edilib.

Müstəqil qiymətləndirmə komitəsi (IRC) tərəfindən 2014 Lugano təsnifatına görə müəyyənləşdirilən nəticələr:

• Ümumi cavab göstəricisi 85,3% olub (95% CI: 74,6, 92,7).
• Tam cavab göstəricisi 67,6% olub (95% CI: 55,2, 78,5).
• Median 22,2 aylıq (95% CI: 16,7, 22,8) izləmədən sonra median cavab müddəti (DOR) 13,3 ay (95% CI: 6,0, 23,3) kimi bildirilib.

Əlavə təsirlər və risklər

Ən çox rast gəlinən qeyri-laborator əlavə təsirlər (20%-dən çox) sitokin ifrazı sindromu (SSS), yorğunluq, əzələ-skelet ağrısı, ensefalopatiya, ödem, baş ağrısı və iştahanın azalması olub. FDA ölümə səbəb olan və ya həyatı təhdid edən SSS və nevroloji toksikliklərə görə lisocabtagene maraleucel-i Riskin Qiymətləndirilməsi və Azaldılması Strategiyası (REMS) ilə təsdiqləyib.

Tövsiyə olunan doza və istifadə

Tövsiyə olunan lisocabtagene maraleucel dozası CD4 və CD8 komponentlərinin 1:1 nisbətində olduğu 90–110 × 10⁶ CAR-pozitiv canlı T hüceyrəsidir.

Nəticə

Lisocabtagene maraleucel-in FDA tərəfindən təsdiqlənməsi residiv vermiş və ya müalicəyə davamlı mantiya hüceyrəli limfoması olan xəstələr üçün ümidverici yeni müalicə seçimi təqdim edir. Bu dərman MHL xəstələrinin ömrünü və həyat keyfiyyətini artırmaq potensialı olan innovativ müalicə üsuludur.