ما أفضل علاج لتصغير سرطان المثانة قبل الجراحة؟

سرطان المثانة أكثر سرطانات المسالك البولية شيوعًا. ويبلغ العمر الوسيط للتشخيص في المجتمعات الغربية نحو 70 عامًا، ويكثر لدى الرجال أكثر من النساء. وأهم عامل خطر يزيد احتمال الإصابة به التدخين، تليه الأمينات العطرية والتعرض المهني لـ المسرطنات في المعادن والأصباغ والجلود والمنسوجات، و عدوى HPV كذلك.

للمثانة ثلاث طبقات:

1. البطانة الداخلية، أي الظهارة البولية،
2. طبقة عضلية سميكة في الوسط، وهي العضلة النافصة، و
3. الغلاف الخارجي، أي البرانية

في سرطان المثانة، فإن مرحلة المرض وبالتالي كيفية علاجه تحددان بحسب امتداد الورم الذي يبدأ من البطانة الداخلية إلى الطبقة العضلية الوسطى أو إلى الخارج. ومن هذا المنظور نقيم سرطانات المثانة في 3 مراحل:

1. سرطان المثانة الذي لم يصل إلى العضلات، أي غير الغازي لها
2. سرطان المثانة المنتشر إلى العضلات، أي الغازي لها، و
3. سرطان المثانة النقيلي، أي المنتشر إلى أعضاء أخرى

نحو %80 من سرطانات المثانة عند التشخيص، وصولها إلى الطبقة العضليةغير حاصل، أي إنها مبكرة المرحلة. والعلاج الأساسي في هذه المرحلة هو TUR-M أي استئصال المثانة عبر الإحليل، حيث يُدخل منظار مثانة في طرفه كاميرا عبر المسالك البولية، ثم تُكشط منطقة البطانة الداخلية التي تحمل الورم.

أما المنتشر إلى الطبقة العضلية، من سرطان المثانة، فيُعطى أولًا العلاج التمهيدي أي الكيميائي المصغر للورم قبل الجراحة. وأول ما يتبادر إلى الذهن لهذا العلاج في سرطان المثانة نظام يُعطى كل 21 يومًا من cisplatin-gemcitabine وهو نظام مركب. لكن النظام الذي يُعطى كل 14 يومًا، وهو methotrexate-vincristine-adriamycin-cisplatin (ddMVAC) ، معروف كذلك بنتائج جيدة في العلاج التمهيدي لسرطان المثانة رغم قلة تفضيله. وفي 30 أغسطس 2018، JAMA Oncologyنُشرت فيها دراسة قارنت هذين النظامين لأول مرة.

تفاصيل الدراسة ونتائجها

ضمن الدراسة، قُيم من خضعوا لـ استئصال المثانة أي جراحة سرطان المثانة، وعددهم 1113 مريضًا. وكان لدى 824 منهم سرطان مثانة غازٍ للعضلات أو متقدم. ومن هؤلاء المرضى البالغين 824، تلقى %40 علاجًا تمهيديًا. ومن متلقي هذا العلاج؛

• % 61 منهم gemcitabine-cisplatin
• % 10 منهم gemcitabine-carboplatin
• وتلقى % 14 منهم ddMVAC.

بحسب نتائج الدراسة؛

• لوحظ انخفاض مرحلة الورم لدى % 52 من متلقي ddMVAC، و% 41 من متلقي gemcitabine-cisplatin، و%27 من متلقي gemcitabine-carboplatin.
• والأكثر لفتًا للنظر، حقق % 41 من متلقي ddMVAC استجابة مرضية كاملة، أي لم تُوجد خلايا سرطانية في الأنسجة المستأصلة. وبلغت هذه النسبة % 24 لـgemcitabine-cisplatin و% 9 لـgemcitabine-carboplatin.
• رغم أن البقاء الكلي لمرضى سرطان المثانة المعالجين بـddMVAC كان أعلى من متلقي العلاجات الأخرى، لم يكن الفرق ذا دلالة إحصائية.

ختامًا، يبدو ddMVAC مرتبطًا بنتائج مرضية أفضل من العلاجات التمهيدية الأخرى لسرطان المثانة. ولأن هذه الدراسة استعادية تعتمد تحليل نتائج مرضى سابقين، فإن المقارنة الواضحة بين ddMVAC وgemcitabine-cisplatin المعتمد معيارًا تحتاج إلى بحث مستقبلي عشوائي من نوع تجربة سريرية نحتاج إليها.