ما العلاج الكيميائي بالإنسولين؟ وهل له مكان في علاج السرطان؟

ما العلاج الكيميائي بالإنسولين؟

العلاج الكيميائي المدعوم بالإنسولين طريقة تقوم على استخدام الإنسولين مع أدوية الكيميائي لإدخال مزيد منها إلى الخلايا السرطانية. ويُسمى أيضًا كيموثيرمي. ويُدّعى أنه يحقق أثرًا أكبر بدواء كيميائي أقل وآثار جانبية أقل. ولا تتضمن الطريقة اكتشاف دواء جديد، بل تستهدف زيادة فعالية الأدوية الكيميائية الحالية.

ما تاريخه، ولأي حالات يُستخدم؟

طرح الطبيب المكسيكي دوناتو بيريز غارسيا طريقة العلاج المدعوم بالإنسولين أولًا في 1932. وطُورت بداية أساسًا للزهري، ثم جُربت في التهاب المفاصل والقولون والربو. وفي 1939، ذكرت وزارة الصحة المكسيكية أنها ترى الطريقة للزهري جديرة بالبحث، لكن اكتشاف مضادات حيوية جديدة عالجت الزهري جيدًا جدًا في الفترة نفسها أفقد العلاج بالإنسولين مكانته. فبحث الدكتور بيريز عن مخارج، وطرح في 1947 ادعاء فعاليته في السرطان. لكن الأبحاث السريرية لإثبات الادعاءات لم تُنشر قط في مجلات محكمة. ورغم نشر فرق أخرى لاحقًا بعض الدراسات الصغيرة، لم تؤكدها.

ما آلية التأثير؟

من المعروف أن عامل النمو الشبيه بالإنسولين (IGF-1) يؤدي دورًا في تكاثر الخلايا وهجرتها والتصاقها. وقد ثبت في بعض السرطانات وجود IGF-1 في الخلايا، من حيث المستقبلات بنشاط مفرط. وانطلاقًا من ذلك يُدّعى أن الخلايا السرطانية أكثر حساسية للإنسولين ولعامل النمو الشبيه به (IGF-1).

الإنسولين هرمون يتيح دخول سكر الدم (الغلوكوز) إلى الخلايا. ولذلك يزيد إعطاؤه خارجيًا انتقال السكر إليها. ولهذا يُدّعى أن إعطاءه خارجيًا ينبه مستقبلات IGF-1 في الخلايا السرطانية ويزيد نفوذية غشائها. كما يُفترض أن حاجتها الأكبر للسكر تزيد النفوذية أكثر. ويُعتقد أن ذلك يوصل مزيدًا من الدواء إلى داخلها. ويُدّعى بالتالي إمكان إعطاء ربع إلى عُشر الجرعات الكيميائية المعتادة للحصول على الأثر نفسه بآثار جانبية أقل. لكن لم يُثبت أي من هذه الادعاءات حتى الآن، ولم يمكن إسنادها إلى أسس علمية.

وفق فرضية أخرى، يُدافع عن أن الإنسولين يؤثر في الطور S من دورة الخلية، فيجعل الورم أشد تعرضًا للأدوية الخاصة بهذا الطور.

ما نتائج الدراسات بشأن آثار العلاج الكيميائي بالإنسولين؟

لا توجد في الأدبيات سوى دراسات صغيرة قليلة وتقارير حالات عن استخدام العلاج المدعوم بالإنسولين لدى مرضى السرطان.

في دراسة سريرية قُيم فيها 16 مريضًا بسرطان البروستاتا المتقدم، قُسموا إلى 2 مجموعتين وأُعطيت أدوية كيميائية مختلفة مع الإنسولين. وبعد الدورة 6، ظهر لدى 4 توقف تقدم مستوى PSA الدال على مسار المرض، ولدى 8 استجابة جزئية، ولدى 4 تقدم. لكن لأن الإنسولين أُعطي للمجموعتين، لا يمكن تقييم أثره الخاص. ولا تُعرف النتائج الطويلة أيضًا.

في دراسة أخرى على 30 امرأة بسرطان ثدي متقدم ومقاومة دوائية متعددة، وُزعن إلى 3 مجموعات: ميثوتركسات وحده، أو مع الإنسولين، أو إنسولين وحده. وفي تقييم نهاية 8 أسابيع، كان تقدم المرض ونمو الورم أقل في مجموعة ميثوتركسات مع الإنسولين. لكن نطاق الدراسة ومنهجيتها غير كافيين لحكم حاسم، إذ لم تُقيم مؤشرات أساسية كنوعية الحياة والبقاء، ولم تُبلغ نتائج طويلة الأمد.

توجد أيضًا تقارير حالات قليلة استخدمت الطريقة. ورغم بعض النتائج الإيجابية، لا يُعرف هل يعود الأثر للدواء الكيميائي وحده أم للإنسولين إسهام.

في دراسة مخبرية بالصين، زاد الإنسولين أثر إيتوبوسيد الكيميائي في خلايا سرطاني المريء والرئة البشرية. وفي أخرى صينية، ذُكر أنه يزيد أثر باكليتاكسيل القاتل لخلايا سرطان بطانة الرحم البشرية. وفي دراسة مخبرية أخرى بخلايا ورم بشرية، لم يُلاحظ سوى فرق صغير في حساسية الخلايا المعطاة إنسولين للأدوية الكيميائية. وفعالية مادة أو طريقة في المختبر لا تعني إلا إمكان تجربتها سريريًا؛ ولا تعني أنها ستؤثر بالمثل في الإنسان دون أذية خلايا أخرى. بل من آلاف المواد المحتملة القاتلة للسرطان مخبريًا، لا يحقق الأثر نفسه في الإنسان سوى القليل.

كما يذكر مركز ميموريال سلون كيترينغ، من المؤسسات الرائدة للسرطان، أنه لا يوجد لهذه الطريقة أثر إيجابي مثبت في علاجه، بل قد تخلق خطرًا بخفض سكر الدم بشدة.

هل العلاج الكيميائي بالإنسولين خالٍ تمامًا من الضرر؟

من أبرز حجج مؤيديه أنه خالٍ تمامًا من الضرر وأن الأدوية المستخدمة مرخصة وموجودة منذ سنوات طويلة. لكن ترخيص الإنسولين والأدوية الكيميائية واعتمادها لا يعني انعدام الضرر في هذا الاستخدام. ولا يوجد للإنسولين استطباب لزيادة فعالية أدوية السرطان. واستخدامه هكذا بمبادرة الطبيب ليس محظورًا في ظروف معينة، لكن ذلك بالطبع لا يعني أنه بلا مخاطر.

يأتي انخفاض سكر الدم (نقص السكر) في مقدمة آثاره الجانبية. فإعطاء الإنسولين لغير المصاب بالسكري قد يخفض السكر ويسبب الصداع والخفقان وفقدان الوعي. وبالمثل قد يخفض السكر دون المستوى المرغوب لدى مريض السكري المستخدم أدوية خافضة له.

في هذه الطريقة، رغم إعطاء المرضى عادة ربع إلى عُشر الجرعات القياسية للكيميائي، يُدّعى تحقيق الأثر نفسه بفضل الإنسولين.

لم يظهر للإنسولين حتى الآن أثر كهذا بالدراسات السريرية. ولذلك قد تسبب الطريقة علاجًا غير كافٍ ومن ثم عدم الشفاء، بل تقدم المرض. وقد يزيد استخدام الجرعات المنخفضة بهذه الطريقة مقاومة الأدوية أيضًا.

يُدّعى أن الإنسولين يزيد نفوذية الخلايا السرطانية للأدوية الكيميائية، فيحقق الأثر نفسه بجرعات أقل وآثار جانبية أقل. لكن لا دليل على أنه يزيد نفوذية السرطانية دون الطبيعية. ولذلك من الممكن أيضًا أن يزيد نفوذية الخلايا الطبيعية للأدوية، فيزيد الآثار الجانبية أكثر.

إضافة إلى ذلك، قد يزيد الإنسولين نمو الورم. وتحتوي خلايا سرطانية كثيرة بكثافة مستقبلات الإنسولين وعامل النمو الشبيه به (IGF-1). وقد يحفز الإنسولين وIGF-1 فيها مباشرة الانقسام والنمو والانتشار. وفي دراسة شاملة نُشرت عام 2004 في المجلة الطبية الرائدة Lancet، قُيم ارتباط مستويات عامل النمو الشبيه بالإنسولين (IGF-1) وبروتينه الرابط الأساسي IGFBP-3 في الدم بخطر السرطان. وذُكر أن ارتفاع IGF-1 يزيد خطر سرطاني البروستاتا والثدي، وارتفاع IGFBP-3 يزيد خطر الثدي.

ماذا ينبغي فعله إذن؟

وفي الختام، العلاج الكيميائي المدعوم بالإنسولين طريقة لا دليل على أي أثر إيجابي لها في السرطان ولا تقوم على أساس علمي، بل تحمل مخاطر جدية. ولا تدعم أي مؤسسة أورام رائدة تطبيقها حاليًا. واللجوء إلى طريقة لا تتوافر عنها معلومات وتقوم على افتراضات فقط لا يختلف عن المقامرة بالحياة. ويقول بعضهم إنه يمكن استخدامها على الأقل لمرضى السرطان في المرحلة النهائية رغم غياب المعلومات والأدلة الكافية. لكن يجب الانتباه إلى أنها لا تتضمن دواء جديدًا، وتهدف أساسًا إلى تقليل الآثار الجانبية بإعطاء جرعات أقل من الأدوية الكيميائية الموجودة. ولذلك، حاليًا لا يناسب استخدام العلاج الكيميائي المدعوم بالإنسولين في أي نوع سرطان أو مرحلة أو ظرف.