Что такое химиотерапия с инсулином? Есть ли ей место в лечении рака?

Что такое химиотерапия с инсулином?

Химиотерапия с поддержкой инсулином — метод, основанный на принципе совместного применения инсулина и химиопрепаратов, чтобы больше лекарства проникало в раковые клетки. Его также называют KemoTermi. Утверждается, что метод позволяет получить больший эффект при меньшем количестве химиопрепарата и уменьшить побочные эффекты. Он не предполагает открытия нового лекарства, а направлен на повышение эффективности существующих химиопрепаратов.

Какова история метода и при каких состояниях его применяют?

Метод лечения с поддержкой инсулином впервые предложил в 1932 году мексиканский врач Донато Перес Гарсия. Первоначально разработанный главным образом для лечения сифилиса, позднее он испытывался при артрите (воспалении суставов), колите (воспалении толстой кишки) и астме. В 1939 году Министерство здравоохранения Мексики заявило, что инсулиновая терапия сифилиса заслуживает изучения, однако открытые в то же время антибиотики очень хорошо лечили сифилис, и лечение инсулином потеряло популярность. После этого доктор Перес, искавший новые возможности, в 1947 году заявил об эффективности инсулиновой терапии при раке. Однако клинические исследования для доказательства этих заявлений никогда не публиковались в рецензируемых журналах. Позднее другие исследовательские группы опубликовали несколько небольших работ, но они не подтвердили эти утверждения.

Каков механизм действия?

Известно, что инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) участвует в размножении, миграции и прикреплении клеток. При некоторых видах рака в клетках IGF-1 рецепторы проявляют чрезмерную активность. На этом основании утверждается, что раковые клетки более чувствительны к инсулину и инсулиноподобному фактору роста (IGF-1).

Инсулин — гормон, обеспечивающий поступление сахара (глюкозы) из крови в клетки. Поэтому введение инсулина извне усиливает переход сахара из крови в клетки. На этом основании утверждается, что введенный инсулин стимулирует рецепторы IGF-1 в раковых клетках и повышает проницаемость клеточной мембраны. Также предполагается, что раковым клеткам нужно больше сахара, из-за чего проницаемость мембраны увеличивается еще сильнее. Считается, что благодаря этому больше лекарства попадает внутрь раковых клеток. Таким образом, утверждается, что введение от четверти до одной десятой обычной дозы химиотерапии обеспечивает тот же эффект при меньших побочных явлениях. Однако до сих пор ни одно из этих утверждений не доказано и не получило научного обоснования.

Согласно другой гипотезе, инсулин воздействует на S-фазу клеточного цикла и делает опухоль более уязвимой к лекарствам, действующим именно в этой фазе.

Каковы результаты исследований эффектов химиотерапии с инсулином?

В литературе имеется лишь несколько небольших исследований и описаний случаев применения лечения с поддержкой инсулином у онкологических пациентов.

В клиническом исследовании с участием 16 пациентов с распространенным раком простаты их разделили на 2 группы и вводили разные химиопрепараты вместе с инсулином. После 6-го курса у 4 пациентов остановилось прогрессирование по уровню ПСА, отражающему течение болезни, у 8 был частичный ответ, а у 4 — прогрессирование. Однако поскольку инсулин применяли в обеих группах, оценить его собственный эффект невозможно. Также неизвестны долгосрочные результаты такого применения.

В другом исследовании участвовали 30 женщин с распространенным раком молочной железы и множественной лекарственной устойчивостью. Их разделили на 3 группы: одна получала только химиопрепарат метотрексат, другая — метотрексат с инсулином, третья — только инсулин. Оценка через 8 недель показала, что в группе метотрексата с инсулином заболевание прогрессировало меньше и опухоль росла слабее. Однако по объему и методологии исследование недостаточно для определенного вывода. В нем не оценивали основные параметры, такие как качество жизни и продолжительность выживания, и не сообщали долгосрочные результаты.

В литературе также есть несколько описаний случаев применения химиотерапии с инсулином. Хотя в них получены некоторые положительные результаты, неизвестно, был ли эффект обусловлен только химиопрепаратом и внес ли вклад инсулин.

В лабораторном исследовании в Китае инсулин усиливал действие химиопрепарата этопозида на клетки рака пищевода и легких человека. В другом китайском лабораторном исследовании сообщалось, что инсулин усиливал уничтожающее раковые клетки действие паклитаксела на клетки рака эндометрия (внутренней оболочки матки) человека. Еще в одном лабораторном исследовании на опухолевых клетках человека после воздействия инсулина наблюдалась лишь небольшая разница в чувствительности к химиопрепаратам. Эффективность вещества или метода в лаборатории лишь показывает возможность его испытания в клинических исследованиях; она не означает, что в организме человека он окажет тот же эффект, не повреждая другие клетки. Напротив, лишь немногие из, возможно, тысяч веществ, убивающих раковые клетки в лаборатории, способны давать такой же эффект в организме человека.

Один из ведущих онкологических центров, Memorial Sloan Kettering, также указывает, что у этого метода не установлено никакого положительного действия при лечении рака; напротив, он может даже создавать опасность, вызывая чрезмерное снижение сахара в крови.

Является ли химиотерапия с инсулином полностью безвредным методом?

Один из основных аргументов сторонников химиотерапии с инсулином — полная безвредность метода и использование давно существующих лицензированных лекарств. Однако то, что инсулин и химиопрепараты, применяемые в этом методе, лицензированы и одобрены, не означает отсутствия риска при таком использовании. У инсулина нет показания к применению для повышения эффективности противоопухолевых лекарств. Такое использование осуществляется по инициативе врача и в определенных условиях не запрещено. Но это, разумеется, не означает его безвредности.

Главный побочный эффект химиотерапии с инсулином — снижение сахара в крови (гипогликемия). Введение инсулина человеку без диабета может вызвать падение сахара с головной болью, сердцебиением и потерей сознания. Аналогично у больных диабетом, принимающих сахароснижающие препараты, сахар может упасть ниже желаемого уровня.

При этом методе пациентам обычно вводят лишь от четверти до одной десятой стандартной дозы химиопрепаратов, но утверждают, что благодаря инсулину достигается тот же эффект.

До сих пор такого эффекта инсулина не продемонстрировано в клинических исследованиях. Поэтому метод может привести к недостаточному лечению, отсутствию выздоровления и даже прогрессированию болезни. Более того, применение химиопрепаратов в столь низких дозах может усилить лекарственную устойчивость.

Утверждается, что инсулин повышает проницаемость раковых клеток для химиопрепаратов, обеспечивая тот же эффект при меньших дозах и уменьшая побочные явления. Но нет никаких доказательств того, что он увеличивает проницаемость раковых клеток и не увеличивает ее в нормальных клетках. Следовательно, инсулин может повысить проницаемость для химиопрепаратов и в нормальных клетках, еще больше усилив побочные эффекты.

Помимо всего этого, инсулин может усиливать рост опухоли. Многие раковые клетки содержат большое количество рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1). Возможно, инсулин и IGF-1 непосредственно стимулируют деление, рост и распространение этих клеток. В обширном исследовании, опубликованном в 2004 году в ведущем медицинском журнале Lancet, оценивали связь риска рака с уровнями инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и его основного связывающего белка IGFBP-3 в крови. Сообщалось, что высокий уровень IGF-1 повышает риск рака простаты и молочной железы, а высокий уровень IGFBP-3 — риск рака молочной железы.

Что же тогда следует делать?

Итак, химиотерапия с поддержкой инсулином — метод, для которого нет доказательств какого-либо положительного эффекта при раке, который не имеет научного обоснования и, напротив, несет серьезные риски. В настоящее время ни одна ведущая онкологическая организация не поддерживает его применение. Прибегать к методу, о котором нет информации и который полностью основан на предположениях, равнозначно игре собственной жизнью. Некоторые утверждают, что такой недостаточно изученный и доказанный метод можно применять хотя бы у терминальных онкологических пациентов. Однако следует учитывать: он не предполагает открытия нового лекарства, а главным образом направлен на уменьшение побочных эффектов существующих химиопрепаратов путем введения меньших доз. В итоге в настоящее время применение химиотерапии с инсулином неуместно ни при одном виде рака, ни на одной стадии и ни при каких обстоятельствах.