რა არის ინსულინიანი ქიმიოთერაპია? აქვს თუ არა ადგილი კიბოს მკურნალობაში?
ამ სტატიაში
რა არის ინსულინიანი ქიმიოთერაპია?
ინსულინით მხარდაჭერილი ქიმიოთერაპია არის მეთოდი, რომლის პრინციპიც ინსულინის ქიმიოთერაპიულ წამლებთან ერთად გამოყენებით კიბოს უჯრედებში მეტი ქიმიოთერაპიული პრეპარატის შეღწევაა. მას KemoTermi-საც უწოდებენ. ამტკიცებენ, რომ მეთოდით ნაკლები ქიმიოთერაპიით მეტი ეფექტი მიიღწევა და გვერდითი მოვლენებიც მცირდება. იგი ახალი წამლის აღმოჩენას არ მოიცავს; მიზნად არსებული ქიმიოთერაპიული წამლების ეფექტურობის გაზრდას ისახავს.
როგორია მისი ისტორია და რა მდგომარეობებისთვის გამოიყენება?
ინსულინით მხარდაჭერილი მკურნალობის მეთოდი პირველად 1932 წელს მექსიკელმა ექიმმა Donato Perez Garcia-მ წამოაყენა. თავდაპირველად ძირითადად სიფილისისთვის შემუშავებული მეთოდი შემდგომ ართრიტის (სახსრის ანთების), კოლიტის (მსხვილი ნაწლავის ანთების) და ასთმის დროსაც გამოსცადეს. 1939 წელს მექსიკის ჯანდაცვის სამინისტრომ განაცხადა, რომ სიფილისისას ინსულინით მხარდაჭერილი მკურნალობა შესწავლის ღირსად მიაჩნდა; თუმცა იმავე პერიოდში ახლად აღმოჩენილმა ანტიბიოტიკებმა სიფილისი ძალიან კარგად მკურნალობდა და ინსულინით მკურნალობამ აქტუალობა დაკარგა. ამის შემდეგ გამოსავლის მაძიებელმა Dr. Perez-მა 1947 წელს ინსულინიანი მკურნალობის კიბოში ეფექტურობა ივარაუდა. თუმცა ამ მტკიცებების დამადასტურებელი კლინიკური კვლევები რეცენზირებულ ჟურნალებში არასოდეს გამოქვეყნებულა. მოგვიანებით სხვა გუნდების რამდენიმე მცირე კვლევაც გამოქვეყნდა, მაგრამ მტკიცებები ვერ დაადასტურა.
როგორია მოქმედების მექანიზმი?
ცნობილია, რომ ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი (IGF-1) უჯრედების გამრავლებაში, მიგრაციასა და მიმაგრებაში მონაწილეობს. კიბოს ზოგიერთ ტიპში უჯრედების IGF-1 რეცეპტორების ზედმეტი აქტიურობა აჩვენეს. აქედან გამომდინარე ამტკიცებენ, რომ კიბოს უჯრედები ინსულინისა და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის (IGF-1) მიმართ უფრო მგრძნობიარეა.
ინსულინი ჰორმონია, რომელიც სისხლში არსებული შაქრის (გლუკოზის) უჯრედებში შეღწევას უზრუნველყოფს. გარედან ინსულინის მიცემისას იგი სისხლიდან უჯრედებში შაქრის გადასვლას ზრდის. ამიტომ ამტკიცებენ, რომ გარედან ინსულინის მიცემა კიბოს უჯრედებში IGF-1 რეცეპტორებს ასტიმულირებს და უჯრედული მემბრანის გამტარობას ზრდის. ასევე ვარაუდობენ, რომ კიბოს უჯრედებს მეტი შაქარი სჭირდება და ამიტომ მემბრანის გამტარობა კიდევ უფრო იზრდება. მიიჩნევენ, რომ გაზრდილი გამტარობით წამალი კიბოს უჯრედში უფრო მეტი ხვდება. ამგვარად, ამტკიცებენ, რომ ჩვეულებრივი ქიმიოთერაპიის დოზის მეოთხედიდან მეათედამდე მიცემით იგივე ეფექტი ნაკლები გვერდითი მოვლენით მიიღწევა. თუმცა დღემდე არცერთი ამ მტკიცების დადასტურება და მეცნიერულ საფუძვლებზე დაყრდნობა ვერ მოხერხდა.
სხვა ჰიპოთეზის თანახმად, ინსულინი უჯრედული ციკლის S ფაზაზე მოქმედებს და სიმსივნეს ამ ფაზაზე სპეციფიკურად მოქმედი წამლების მიმართ უფრო დაუცველს ხდის.
როგორია ინსულინიანი ქიმიოთერაპიის ეფექტებზე ჩატარებული კვლევების შედეგები?
ლიტერატურაში კიბოს პაციენტებში ინსულინით მხარდაჭერილი მკურნალობის გამოყენებაზე მხოლოდ რამდენიმე მცირე კვლევა და შემთხვევის აღწერაა.
შორს წასული პროსტატის კიბოს მქონე 16 პაციენტის კლინიკურ კვლევაში ისინი 2 ჯგუფად გაყვეს და სხვადასხვა ქიმიოთერაპიული წამალი ინსულინთან ერთად მისცეს. შედეგად 6. კურსის შემდეგ 4 პაციენტში დაავადების მიმდინარეობის მაჩვენებელი PSA-ის დონით პროგრესირება შეჩერდა, 8-ში ნაწილობრივი პასუხი, 4-ში კი პროგრესირება აღინიშნა. თუმცა ინსულინი ორივე ჯგუფს მიეცა და ამიტომ მისი სპეციფიკური ეფექტის შეფასება შეუძლებელია. ასევე უცნობია ამ გამოყენების გრძელვადიანი შედეგები.
სხვა კვლევაში მრავალპრეპარატული რეზისტენტობის მქონე, შორს წასული ძუძუს კიბოს 30 ქალი მონაწილეობდა. ისინი ერთ მხოლოდ მეტოტრექსატის მიმღებ, ერთ ინსულინთან ერთად მეტოტრექსატის და ერთ მხოლოდ ინსულინის მიმღებ, სულ 3 ჯგუფად გაყვეს. 8 კვირის ბოლოს შეფასებისას ინსულინთან ერთად მეტოტრექსატის ჯგუფში დაავადება ნაკლებად პროგრესირებდა და სიმსივნე ნაკლებად იზრდებოდა. თუმცა კვლევა მასშტაბითა და მეთოდოლოგიით მკაფიო დასკვნისთვის არასაკმარისია. მართლაც, არ შეფასებულა ისეთი ძირითადი პარამეტრები, როგორიცაა ცხოვრების ხარისხი და გადარჩენის ხანგრძლივობა; გრძელვადიანი შედეგები არ აღწერილა.
ლიტერატურაში ინსულინიანი ქიმიოთერაპიის გამოყენების რამდენიმე შემთხვევის აღწერაც არის. გარკვეული დადებითი შედეგების მიუხედავად, უცნობია, ეფექტი მხოლოდ ქიმიოთერაპიული წამლით იყო გამოწვეული თუ ინსულინსაც ჰქონდა წვლილი.
ჩინეთში ჩატარებულ ლაბორატორიულ კვლევაში ინსულინმა ადამიანის საყლაპავისა და ფილტვის კიბოს უჯრედებში ქიმიოთერაპიულ Etoposid-ის მოქმედება გააძლიერა. ჩინეთის სხვა ლაბორატორიულ კვლევაში აღნიშნეს, რომ ადამიანის ენდომეტრიუმის (საშვილოსნოს შიდა გარსის) კიბოს უჯრედებში ინსულინმა Paklitaxel-ის კიბოს უჯრედების მომაკვდინებელი ეფექტი გაზარდა. ადამიანის სიმსივნურ უჯრედებზე სხვა ლაბორატორიულ კვლევაში კი ინსულინის მიმღები უჯრედების ქიმიოთერაპიისადმი მგრძნობელობაში მხოლოდ მცირე სხვაობა გამოვლინდა. ნივთიერებისა თუ მეთოდის ლაბორატორიული ეფექტურობა მხოლოდ იმას აჩვენებს, რომ ის კლინიკურ კვლევაში შეიძლება გამოიცადოს; ეს არ ნიშნავს, რომ ადამიანის ორგანიზმშიც იგივე ეფექტი ექნება სხვა უჯრედების დაზიანების გარეშე. პირიქით, ლაბორატორიაში კიბოს უჯრედის მომაკვდინებელი შესაძლოა ათასობით ნივთიერებიდან მხოლოდ რამდენიმე ქმნის იმავე ეფექტს ადამიანის ორგანიზმშიც.
ერთ-ერთი წამყვანი ონკოლოგიური დაწესებულება, Memorial Sloan Kettering კიბოს ცენტრი, ასევე აღნიშნავს, რომ ამ მეთოდს კიბოს მკურნალობაში დადგენილი დადებითი ეფექტი არ აქვს; პირიქით, სისხლში შაქრის მკვეთრი დაქვეითებით საფრთხეც შეიძლება შექმნას.
ინსულინიანი ქიმიოთერაპია სრულიად უვნებელი მეთოდია?
ინსულინიანი ქიმიოთერაპიის მომხრეების ერთ-ერთი ძირითადი არგუმენტია, რომ მეთოდი სრულიად უვნებელია და გამოყენებული პრეპარატები წლებია ლიცენზირებულია. ის, რომ ინსულინი და ქიმიოთერაპიული საშუალებები ლიცენზირებული და დამტკიცებულია, არ ნიშნავს, რომ მათი ამგვარი გამოყენება პრობლემას არ შეიცავს. ინსულინს კიბოს წამლების ეფექტურობის გაზრდის ჩვენება არ აქვს. ასეთი გამოყენება ექიმის ინიციატივაა და გარკვეულ პირობებში აკრძალული არ არის. თუმცა ეს, რა თქმა უნდა, უვნებლობას არ ნიშნავს.
ინსულინიანი ქიმიოთერაპიის წამყვანი გვერდითი ეფექტია სისხლში შაქრის დაქვეითება (ჰიპოგლიკემია). დიაბეტის (შაქრიანი დაავადების) არმქონე პირისთვის ინსულინის მიცემამ შაქრის დაქვეითებით შეიძლება თავის ტკივილი, გულის ფრიალი და გონების დაკარგვა გამოიწვიოს. ასევე შაქრის დამწევი წამლების მიმღებ დიაბეტიანებში შაქარი შეიძლება სასურველ დონეზე ქვემოთ დაწიოს.
ამ მეთოდში პაციენტებს ჩვეულებრივ ქიმიოთერაპიის სტანდარტული დოზის მეოთხედიდან მეათედამდე ეძლევათ, თუმცა ამტკიცებენ, რომ ინსულინის წყალობით იგივე ეფექტი მიიღწევა.
დღემდე ინსულინის ასეთი ეფექტი კლინიკურ კვლევებში ნაჩვენები არ არის. ამიტომ მეთოდმა შეიძლება არასაკმარისი მკურნალობა, შესაბამისად გამოუჯანმრთელებლობა ან დაავადების პროგრესირებაც გამოიწვიოს. მეტიც, ქიმიოთერაპიული წამლების ასეთი დაბალი დოზებით გამოყენებამ შეიძლება პრეპარატებისადმი რეზისტენტობა გაზარდოს.
ამტკიცებენ, რომ ინსულინი კიბოს უჯრედების ქიმიოთერაპიული წამლებისადმი გამტარობას ზრდის, დაბალი დოზით იმავე ეფექტს უზრუნველყოფს და გვერდით მოვლენებს ამცირებს. თუმცა არ არსებობს მტკიცებულება, რომ ინსულინი გამტარობას კიბოს უჯრედებში ზრდის, ნორმალურში კი არა. ამიტომ შესაძლოა ნორმალური უჯრედების ქიმიოთერაპიისადმი გამტარობაც გაზარდოს და გვერდითი მოვლენები კიდევ გააძლიეროს.
ამ ყველაფრის გარდა, ინსულინმა შესაძლოა სიმსივნის ზრდაც გააძლიეროს. ბევრი კიბოს უჯრედი ინსულინისა და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის (IGF-1) რეცეპტორებს უხვად შეიცავს. ამ უჯრედებში ინსულინმა და IGF-1-მა შესაძლოა პირდაპირ ასტიმულიროს გაყოფა, ზრდა და გავრცელება. 2004 წელს წამყვან სამედიცინო ჟურნალ Lancet-ში გამოქვეყნებულმა ფართო კვლევამ შეაფასა ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის (IGF-1) და მისი მთავარი შემაკავშირებელი ცილის IGFBP-3-ის სისხლის დონის კავშირი კიბოს რისკთან; აღინიშნა, რომ მაღალი IGF-1 ზრდის პროსტატისა და ძუძუს კიბოს რისკს, ხოლო მაღალი IGFBP-3 — ძუძუს კიბოს რისკს.
მაშ, რა უნდა გავაკეთოთ?
შედეგად, ინსულინით მხარდაჭერილი ქიმიოთერაპია მეთოდია, რომლის კიბოში დადებითი ეფექტის მტკიცებულება არ არსებობს; იგი მეცნიერულ საფუძვლებს არ ეყრდნობა და, პირიქით, სერიოზულ რისკებს შეიცავს. ამჟამად არცერთი წამყვანი ონკოლოგიური ორგანიზაცია მის გამოყენებას არ უჭერს მხარს. უცნობ, მთლიანად ვარაუდებზე დაფუძნებულ მეთოდთან მიმართვა საკუთარი სიცოცხლით აზარტულ თამაშს არ განსხვავდება. ზოგი ამტკიცებს, რომ არასაკმარისად შესწავლილი ეს მეთოდი ტერმინალური კიბოს პაციენტებში მაინც შეიძლება გამოიყენონ. თუმცა უნდა გავითვალისწინოთ: იგი ახალი წამლის აღმოჩენას არ მოიცავს და ძირითადად არსებული ქიმიოთერაპიული საშუალებების დაბალი დოზებით მიცემით გვერდითი მოვლენების შემცირებას ისახავს მიზნად. შედეგად, ამჟამად ინსულინით მხარდაჭერილი ქიმიოთერაპიის გამოყენება არცერთი კიბოს ტიპში, არცერთ სტადიასა და არცერთ პირობებში მიზანშეწონილი არ არის.
წყაროები
Insulin, chemotherapy, and the mechanisms of malignancy: the design and the demise of cancer.
Med Hypotheses. 2000; 55:330-4.
2. Ayre SG, Perez Garcia y Bellon D, Perez Garcia D Jr.
Insulin potentiation therapy: a new concept in the management of chronic degenerative disease.
Med. Hypotheses. 1986; 20:199-210.
3. Holdaway IM, Friesen HG.
Hormone binding by human mammary carcinoma.
Cancer Res. 1977; 37:1946-52.
4. Leroith D, Roberts C.
The insulin-like growth factor system and cancer.
Cancer Lett. 2003; 195:127-37.
5. Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Integrative Medicine, About Herbs, Botanicals & Other Products, Insulin Potentiation Therapy. (Accessed october 4, 2017) Available at:
https://www.mskcc.org
6. Benini S, Manara MC, Baldini N.
Inhibition of insulin-like growth factor I receptor increases the antitumor activity of doxorubicin and vincristine against Ewing sarcoma cells.
Clin Cancer Res. 2001; 7:1790-7.
7. Damyanov C, Gerasimova D, Maslev I, Gavrilov V.
Low-dose chemotherapy with insulin (insulin potentiation therapy) in combination with hormone therapy for treatment of castration-resistant prostate cancer.
ISRN Urol. 2012;2012:140182.
8. Lasalvia-Prisco E, Cucchi S, Vázquez J, Lasalvia-Galante E, Golomar W, Gordon W.
Insulin-induced enhancement of antitumoral response to methotrexate in breast cancer patients.
Cancer Chemother. Pharmacol. 2004; 53:220-224.
9. Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, O'Dwyer ST, Shalet SM, Egger M.
Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis.
Lancet. 2004; 263:1346-53.
10. Damyanov C, Radoslavova M, Gavrilov V, Stoeva D.
Low dose chemotherapy in combination with insulin for the treatment of advanced metastatic tumors. Preliminary experience.
J. BUON. 2009; 14:711–715.
11. Ayre SG, Perez Garcia y Bellon D, Perez Garcia D Jr.
Neoadjuvant low-dose chemotherapy with insulin in breast carcinomas.
Eur. J. Cancer. 1990; 26:1262-1263.
12. Kern DH, Chien FW, Morton DL.
Selective effects of insulin and hydrocortisone on colony formation and chemosensitivity of human tumors in soft agar.
Int. J. Cancer. 1984; 33:807-812.
13. Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, Pandini G, Vigneri R.
Diabetes and cancer.
Endocr. Relat. Cancer. 2009; 16:1103-1123.
14. Goodwin PJ, Ennis M, Pritchard KI et al.
Fasting insulin and outcome in early-stage breast cancer: results of a prospective cohort study.
J. Clin. Oncol. 2002; 20:42-51.
15. Dr. Alberto P. Leon.
English translation of Mexican official document signed September 21, 1939.
(Accessed october 4, 2017) Available at: https://iptq.com
16. Jiao SC, Huang J, Sun Y, Lu SX.
The effect of insulin on chemotherapeutic drug sensitivity in human esophageal and lung cancer cells.
Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2003; 83:195-7.
17. Sha H, Li Y, Du X, Wang H.
Insulin in endometrial carcinoma chemotherapy: a beneficial addition and not a problem.
J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2010; 30:631-7.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.