ما فرط كالسيوم الدم (ارتفاع الكالسيوم) في السرطان؟ أسبابه وأعراضه وعلاجه

رغم أن فرط كالسيوم الدم، الذي يصيب ما يصل إلى %30 من مرضى السرطان، يُشاهد في معظم أنواع السرطان، فإنه شائع خصوصًا لدى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الثدي والورم النقوي المتعدد وسرطان الخلايا الحرشفية، أي المسطحة، في الرأس والعنق والسرطانة البولية الظهارية وسرطان المبيض.

فرط كالسيوم الدم حالة ترتفع فيها مستويات الكالسيوم في مجرى الدم فوق الطبيعي. وتنشأ عادة عن إطلاق كميات زائدة من الكالسيوم من العظام إلى الدم، أو عجز الكلى عن طرح كمية كافية منه، أو تناوله بكثرة عبر الجهاز الهضمي. وقد يكون عرضًا لبعض الأمراض، كما قد يظهر في حالات خطيرة معينة، وخصوصًا السرطان.

قد يكون لفرط كالسيوم الدم لدى مرضى السرطان أسباب مرتبطة بالسرطان، وأسباب أخرى غير سرطانية أيضًا.

قد تشبه أسباب فرط كالسيوم الدم غير السرطانية الأسباب الموجودة في عموم السكان.

الأنواع الفرعية لفرط كالسيوم الدم وأعراضه

يُعرَّف فرط كالسيوم الدم بأن تركيز الكالسيوم في المصل أعلى من متوسط القيم بمقدار 2 انحراف معياري.

يمكن تصنيف فرط كالسيوم الدم إلى؛

• خفيف (10,5-11,9 mg/dL)،
• متوسط (12,0-13,9 mg/dL)، أو
• أزمة فرط كالسيوم الدم (14,0-16,0 mg/dL).

قُسم فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان إلى أربعة أنواع فرعية:

• خلطي،
• ناجم عن انحلال العظم الموضعي،
• بوساطة 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين D، و
• فرط جارات الدرق المنتبذ.

الناجم عن الخباثة، أي السرطان، فرط كالسيوم الدم الخلطي، ينشأ عندما تنتج الخلايا الورمية بروتينًا يشبه هرمون جارات الدرق يُسمى PTHrP، أي البروتين المرتبط بهرمون جارات الدرق. ويرتبط هذا البروتين بمستقبلات خاصة في العظام والكلى، فيزيد إطلاق الكالسيوم من العظام إلى الدم وإعادة امتصاصه في الكلى. ويؤدي ذلك إلى ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدم.

إذا انتشر السرطان إلى العظام، فرط كالسيوم الدم الناجم عن انحلال العظم الموضعي هو الحالة التي تنشأ. وفيها تفرز الخلايا الورمية في العظام مواد تزيد نشاط الخلايا الناقضة للعظم التي تفكك العظام، وتثبط نشاط الخلايا البانية للعظم المسؤولة عن تكوينه.

قد تنتج بعض الأورام هرمون جارات الدرق (PTH)، الذي تنتجه الغدد جارات الدرق عادة. فرط جارات الدرق المنتبذ في هذه الحالة المعروفة بهذا الاسم، قد يسبب هرمون PTH فرط كالسيوم الدم بتحفيز إطلاق الكالسيوم من العظام.

بعض الأورام، بالتأثير في استقلاب فيتامين D، قد تزيد مستويات الكالسيوم. وتفرط هذه الأورام في إنتاج إنزيم يحول فيتامين D إلى شكله الفعال، وهو 1,25-ثنائي هيدروكسي فيتامين D. ويزيد فيتامين D الفعال امتصاص الكالسيوم من الأمعاء وإطلاقه من العظام، فترتفع مستوياته في الدم.

موضوع ذو صلة: ما النقائل العظمية؟ لماذا تنتقل السرطانات إلى العظام، وكيف تُعالج؟

ما أعراض فرط كالسيوم الدم؟

قد يؤدي فرط كالسيوم الدم إلى حصى الكلى والمرض الكلوي المزمن وآلام العظام وزيادة التبول واضطرابات الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء والإمساك، والتهاب البنكرياس وقرحة المعدة، وأعراض عصبية نفسية مثل القلق والاكتئاب والوهن والتشوش.

أكثر أعراض فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان شيوعًا هي:

• التعب والوهن
• العطش المفرط وكثرة التبول
• الغثيان والقيء
• فقدان الشهية ونقص الوزن
• الإمساك
• ألم البطن
• تغيرات الحالة الذهنية، مثل التشوش أو صعوبة التركيز
• ضعف العضلات
• ألم العظام أو كسورها

لماذا يهم فرط كالسيوم الدم في السرطان؟

قد يكون فرط كالسيوم الدم أول علامة للسرطان في بعض حالات سرطانات الدم، لكن غير المختصين بالأورام لا يتعرفون عليه عادة.

قد تكون أعراض المرضى مبهمة جدًا، فيظنون أنهم متعبون وعطشى فقط. وقد يستمر ذلك طويلًا أحيانًا، ثم يظهر المرض بفرط كالسيوم الدم عندما يراجع المريض قسم الطوارئ في النهاية.

غالبًا لا يمثل فرط كالسيوم الدم مشكلة لدى مريض يتلقى علاجًا فعالًا للسرطان، لأن أطباء الأورام يتابعون مستويات الكالسيوم ضمن الفحوص المختبرية الروتينية.

لدى المرضى في الهدأة، أي الذين انتهى علاج سرطانهم ودخلوا المتابعة، قد تكون مستويات الكالسيوم الأعلى من المتوقع علامة على عودة السرطان، خصوصًا إذا شكوا أيضًا من التعب والميل إلى النعاس.

يجيد الأطباء التعرف على أعراض فرط كالسيوم الدم ونتائجه المختبرية. ومع ذلك، إذا لم يُشتبه فيه، فهذه حالة يسهل إغفالها ويمكن تدبيرها جيدًا.

كيف يُجرى اختبار فرط كالسيوم الدم؟

أبسط طريقة لكشف فرط كالسيوم الدم هي قياس مستوى الكالسيوم في المصل.

يمكن أيضًا إجراء اختبارات لتحديد السبب، تشمل مستويات PTH والكالسيتونين وفيتامين D والكالسيوم المتأين والفوسفور والمغنيسيوم والفوسفاتاز القلوية في المصل، ووظيفة الكلى، ونسبة الكالسيوم إلى الكرياتينين في البول.

ما قيمة الكالسيوم المصححة؟

قيمة الكالسيوم المصححة قياس تُعدل فيه مستويات الكالسيوم الكلي بحسب مستوى الألبومين في بلازما الدم. والألبومين أحد بروتينات الدم، ويرتبط الكالسيوم به؛ ولذلك إذا كانت مستويات الألبومين منخفضة، فقد تكون مستويات الكالسيوم الكلي مضللة.

يُحسب الكالسيوم المصحح عادة بالمعادلة التالية:

• الكالسيوم الكلي المقاس + 0.8 x (مستوى الألبومين الطبيعي – مستوى الألبومين المقاس)

تعكس هذه المعادلة مستوى الكالسيوم الحر الفعلي بدقة أكبر عندما تكون مستويات الألبومين منخفضة.

تحديد سبب فرط كالسيوم الدم مهم لاعتماد أفضل نهج لتدبيره، وقد تؤثر شدته أيضًا في علاجات السرطان المختارة.

علاج فرط كالسيوم الدم لدى مرضى السرطان

يخل فرط كالسيوم الدم بوظيفة الترشيح في الكلى، فيزيد إنتاج البول ويؤدي إلى الجفاف، أي فقد السوائل. كما قد تسبب مستويات الكالسيوم المرتفعة شكاوى معدية معوية، فتثير الغثيان والقيء وتزيد فقد السوائل من الجسم.

تشمل الطرق الأساسية لعلاج فرط كالسيوم الدم العلاج بالسوائل الوريدية (IV) لتصحيح الجفاف، أي فقد السوائل، و البيسفوسفونات أو دينوسوماب وهي علاجات تقلل هدم العظام. ويمكن أيضًا استخدام الكالسيتونين والقشرانيات السكرية وغسيل الكلى في بعض الحالات.

وفي النهاية، يجب علاج السرطان الكامن لتحسن حالة المرضى المصابين بفرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان.

فيما يلي توصيات علاج فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان لدى البالغين:

• في فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان، ينبغي العلاج بالبيسفوسفونات الوريدية (IV) أو دواء دينوسوماب. ومن بين هذين الخيارين، يُفضل دينوسوماب على البيسفوسفونات.
• في حالات فرط كالسيوم الدم الشديد ذات المستويات المرتفعة جدًا (كالسيوم المصل >14 mg/dL [3.5 mmol/L])، يُوصى بمزيج الكالسيتونين قصير التأثير، الذي يفقد تأثيره خلال 48-72 ساعة، مع البيسفوسفونات IV أو دينوسوماب.
• يُوصى باستخدام دينوسوماب للمرضى الذين تلقوا سابقًا البيسفوسفونات IV وتكرر فرط كالسيوم الدم لديهم أو لم يتحسن.
• لدى المرضى ذوي الأورام التي تسبب ارتفاع مستويات الكالسيتريول، والمعالجين أصلًا بأدوية مشتقة من الكورتيزون، يُنصح بإضافة البيسفوسفونات IV أو دينوسوماب إذا استمر فرط كالسيوم الدم العرضي أو الشديد.
• عند وجود فرط كالسيوم الدم المرتبط بسرطان جارات الدرق، يُوصى بمحاكيات الكالسيوم للحالات خفيفة الأعراض، وبالبيسفوسفونات IV أو دينوسوماب لفرط كالسيوم الدم الأشد.
• إذا تعذر ضبط فرط كالسيوم الدم المرتبط بسرطان جارات الدرق بمحاكيات الكالسيوم، يمكن إضافة البيسفوسفونات IV أو دينوسوماب إلى العلاج.
• في فرط كالسيوم الدم المرتبط بسرطان جارات الدرق وغير المضبوط بالبيسفوسفونات IV أو دينوسوماب، تكون إضافة محاكيات الكالسيوم إلى العلاج مناسبة.

بالنظر إلى ارتباط فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان غالبًا بمراحل السرطان المتقدمة أو ببيولوجيا عدوانية، قد يحتاج أطباء الأورام في بعض الحالات إلى التفكير في إدخال خدمات الرعاية التلطيفية. فمثلًا، قد يعني كشفه أثناء العلاج أن العلاج لا يعمل بالكفاءة المرجوة، وقد يكون الوقت قد حان لمناقشة رعاية نهاية الحياة مع المريض.

ملخص وتوصيات

فرط كالسيوم الدم مشكلة شائعة لدى مرضى السرطان، وقد تؤدي إلى نتائج خطيرة إذا لم يُتدخل في الوقت المناسب وبالصورة الصحيحة. وتختلف الأساليب العلاجية بحسب نوعه وشدته. وعلاج السبب الأساسي هو الأولوية، ويُدعم عادة بالسوائل IV والأدوية المنظمة للعظام. ويكتسب تحسين جودة حياة المرضى وضبط فرط كالسيوم الدم أهمية حاسمة للحفاظ على فعالية علاج الأورام وتحسين صحتهم العامة. وعلى أطباء الأورام، إلى جانب علاجه، أن يظلوا يقظين لكشف هذه الحالة المهددة للحياة محتملًا مبكرًا والوقاية منها. وينطبق ذلك على المرضى الذين يتلقون علاج السرطان الفعال والذين في الهدأة معًا. ويتطلب تدبير فرط كالسيوم الدم نهجًا متعدد التخصصات ضمن طبيعة علاج السرطان المعقدة، ويشجع نهجًا متمحورًا حول المريض في تخطيط العلاج.

*

شرح الصور: أُنشئت صورة المقال بواسطة Microsoft Copilot باستخدام الأمر التالي: «هل يمكنك تصوير المصطلحات التالية؟ التعب، العطش، الغثيان والقيء، فقدان الشهية، الإمساك، ألم البطن»