Was ist Hyperkalzämie bei Krebs? Ursachen, Symptome und Behandlung

Hyperkalzämie betrifft bis zu 30% der Krebspatienten und kommt bei den meisten Krebsarten vor. Besonders häufig ist sie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, multiplem Myelom, Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich, Urothelkarzinomen und Eierstockkrebs.

Hyperkalzämie bezeichnet einen über den Normalbereich erhöhten Kalziumspiegel im Blut. Sie entsteht meist durch eine übermäßige Freisetzung von Kalzium aus den Knochen in den Blutkreislauf, eine unzureichende Ausscheidung durch die Nieren oder eine übermäßige Aufnahme über den Verdauungstrakt. Sie kann ein Anzeichen verschiedener Krankheiten sein und insbesondere bei schwerwiegenden Erkrankungen wie Krebs auftreten.

Bei Krebspatienten kann Hyperkalzämie neben krebsbedingten auch andere Ursachen haben.

Die nicht krebsbedingten Ursachen können denen in der Allgemeinbevölkerung ähneln.

Unterformen und Symptome der Hyperkalzämie

Hyperkalzämie ist definiert als eine Serumkalziumkonzentration, die 2 Standardabweichungen über den Mittelwerten liegt.

Hyperkalzämie lässt sich einteilen in:

• milde Hyperkalzämie (10,5-11,9 mg/dL),
• mäßige Hyperkalzämie (12,0-13,9 mg/dL) oder
• hyperkalzämische Krise (14,0-16,0 mg/dL).

Die krebsbedingte Hyperkalzämie wird in vier Unterformen eingeteilt:

• humoral,
• lokal osteolytisch,
• durch 1,25-Dihydroxyvitamin D vermittelt und
• ektoper Hyperparathyreoidismus.

Eine malignitäts- beziehungsweise krebsbedingte humorale Hyperkalzämie entsteht, wenn Tumorzellen PTHrP bilden, das parathormonverwandte Protein, das dem Parathormon ähnelt. Es bindet an bestimmte Rezeptoren in Knochen und Nieren, steigert die Freisetzung von Kalzium aus den Knochen ins Blut und erhöht die Rückresorption von Kalzium in den Nieren. Dadurch steigt der Kalziumspiegel im Blut.

Hat der Krebs Knochenmetastasen gebildet, entsteht eine sogenannte lokale osteolytische Hyperkalzämie . Dabei setzen die Tumorzellen im Knochen Substanzen frei, die die Aktivität der knochenabbauenden Osteoklasten erhöhen und die der knochenaufbauenden Osteoblasten unterdrücken.

Manche Tumoren können Parathormon (PTH) bilden, das normalerweise in den Nebenschilddrüsen produziert wird. Beim sogenannten ektopen Hyperparathyreoidismus kann dieses Hormon durch die Freisetzung von Kalzium aus den Knochen eine Hyperkalzämie verursachen.

Manche Tumoren können durch Beeinflussung des Vitamin-D-Stoffwechsels den Kalziumspiegel erhöhen. Sie produzieren übermäßig viel eines Enzyms, das Vitamin D in seine aktive Form, 1,25-Dihydroxyvitamin D, umwandelt. Aktives Vitamin D erhöht die Kalziumaufnahme aus dem Darm und die Freisetzung aus den Knochen und steigert damit den Kalziumspiegel im Blut.

Verwandtes Thema: Was sind Knochenmetastasen? Warum bilden Krebsarten Metastasen im Knochen und wie werden sie behandelt?

Welche Symptome verursacht Hyperkalzämie?

Hyperkalzämie kann Nierensteine, chronische Nierenerkrankungen, Knochenschmerzen, vermehrte Urinausscheidung, Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung, Pankreatitis, Magengeschwüre und neuropsychiatrische Symptome wie Angst, Depression, Schwäche und Verwirrtheit verursachen.

Die häufigsten Symptome einer krebsbedingten Hyperkalzämie sind:

• Müdigkeit und Schwäche
• Starker Durst und vermehrtes Wasserlassen
• Übelkeit und Erbrechen
• Appetitverlust und Gewichtsabnahme
• Verstopfung
• Bauchschmerzen
• Veränderungen des geistigen Zustands, etwa Verwirrtheit oder Konzentrationsschwierigkeiten
• Muskelschwäche
• Knochenschmerzen oder Knochenbrüche

Warum ist Hyperkalzämie bei Krebs wichtig?

Bei manchen Blutkrebserkrankungen kann Hyperkalzämie das erste Anzeichen sein, wird jedoch von Nichtonkologen häufig nicht erkannt.

Die Symptome können sehr unspezifisch sein, sodass Patienten lediglich glauben, müde und durstig zu sein. Dies kann lange anhalten. Wenn sie schließlich eine Notaufnahme aufsuchen, kann sich die Erkrankung durch eine Hyperkalzämie zeigen.

Bei Patienten unter aktiver Krebsbehandlung stellt Hyperkalzämie meist kein Problem dar, weil Onkologen die Kalziumwerte im Rahmen routinemäßiger Laboruntersuchungen überwachen.

Bei Patienten in Remission, deren Krebsbehandlung also beendet ist und die sich in der Nachsorge befinden, können unerwartet hohe Kalziumwerte auf einen Rückfall hindeuten. Dies gilt besonders, wenn zugleich Müdigkeit und Schläfrigkeit auftreten.

Ärzte können die Symptome und Laborzeichen einer Hyperkalzämie gut erkennen. Wird sie jedoch nicht vermutet, kann dieser gut behandelbare Zustand leicht übersehen werden.

Wie wird auf Hyperkalzämie untersucht?

Am einfachsten lässt sich Hyperkalzämie durch die Bestimmung des Serumkalziums feststellen.

Zur Ursachenklärung können außerdem Serum-PTH, Calcitonin, Vitamin D, ionisiertes Kalzium, Phosphor, Magnesium, alkalische Phosphatase, die Nierenfunktion und der Kalzium-Kreatinin-Quotient im Urin untersucht werden.

Was bedeutet korrigiertes Kalzium?

Beim korrigierten Kalzium wird der Gesamtkalziumwert an den Albuminspiegel im Blutplasma angepasst. Albumin ist ein Blutprotein, an das Kalzium bindet. Deshalb können bei niedrigem Albuminspiegel die Gesamtkalziumwerte irreführend sein.

Das korrigierte Kalzium wird meist mit folgender Formel berechnet:

• Gemessenes Gesamtkalzium + 0.8 x (normaler Albuminspiegel – gemessener Albuminspiegel)

Diese Formel bildet bei niedrigem Albuminspiegel den tatsächlichen Spiegel des freien Kalziums genauer ab.

Die Ursache der Hyperkalzämie muss geklärt werden, um das beste Vorgehen zu wählen. Auch ihr Schweregrad kann die Auswahl der Krebsbehandlungen beeinflussen.

Behandlung der Hyperkalzämie bei Krebspatienten

Hyperkalzämie beeinträchtigt die Filtrationsfunktion der Nieren und steigert die Urinproduktion, was zu Dehydratation beziehungsweise Flüssigkeitsverlust führt. Hohe Kalziumwerte können zudem Magen-Darm-Beschwerden verursachen und dadurch Übelkeit und Erbrechen auslösen, die den Flüssigkeitsverlust weiter verstärken.

Zu den grundlegenden Behandlungen gehören intravenöse (IV) Flüssigkeit zur Korrektur der Dehydratation und Therapien zur Verringerung des Knochenabbaus wie Bisphosphonate oder Denosumab . Auch Calcitonin, Glukokortikoide und in manchen Fällen eine Dialyse können eingesetzt werden.

Damit sich der Zustand von Patienten mit krebsbedingter Hyperkalzämie bessert, muss letztlich die zugrunde liegende Krebserkrankung behandelt werden.

Für die Behandlung einer krebsbedingten Hyperkalzämie bei Erwachsenen werden folgende Vorgehensweisen empfohlen:

• Bei krebsbedingter Hyperkalzämie sollten intravenöse (IV) Bisphosphonate oder Denosumab eingesetzt werden. Von diesen beiden Möglichkeiten wird Denosumab gegenüber Bisphosphonaten bevorzugt.
• Bei schwerer Hyperkalzämie mit sehr hohen Kalziumwerten, einem Serumkalzium >14 mg/dL [3,5 mmol/L], wird eine Kombination aus kurz wirksamem Calcitonin, dessen Wirkung innerhalb von 48-72 Stunden nachlässt, und einem IV-Bisphosphonat oder Denosumab empfohlen.
• Bei Patienten, deren Hyperkalzämie nach einer vorausgegangenen Behandlung mit IV-Bisphosphonaten erneut auftritt oder nicht gebessert ist, wird Denosumab empfohlen.
• Bei Patienten mit einem Tumor, der erhöhte Calcitriolwerte verursacht, und die bereits Glukokortikoide erhalten, wird bei fortbestehender symptomatischer oder schwerer Hyperkalzämie die zusätzliche Gabe eines IV-Bisphosphonats oder Denosumabs empfohlen.
• Bei Hyperkalzämie durch ein Nebenschilddrüsenkarzinom wird bei milden Beschwerden ein Kalzimimetikum und bei schwererer Hyperkalzämie ein IV-Bisphosphonat oder Denosumab empfohlen.
• Lässt sich eine Hyperkalzämie durch ein Nebenschilddrüsenkarzinom mit einem Kalzimimetikum nicht kontrollieren, können IV-Bisphosphonate oder Denosumab ergänzt werden.
• Wird eine durch ein Nebenschilddrüsenkarzinom bedingte Hyperkalzämie mit IV-Bisphosphonaten oder Denosumab nicht kontrolliert, ist die zusätzliche Gabe eines Kalzimimetikums angemessen.

Da eine krebsbedingte Hyperkalzämie meist mit fortgeschrittenen Krebsstadien oder einer aggressiven Tumorbiologie zusammenhängt, müssen Onkologen in manchen Situationen palliative Versorgung erwägen. Eine während der Behandlung festgestellte Hyperkalzämie kann beispielsweise bedeuten, dass die Therapie nicht so gut wie erhofft wirkt und der Zeitpunkt für ein Gespräch mit dem Patienten über die Versorgung am Lebensende gekommen sein könnte.

Zusammenfassung und Empfehlungen

Hyperkalzämie ist bei Krebspatienten häufig und kann ohne rechtzeitige und angemessene Behandlung schwerwiegende Folgen haben. Das Vorgehen richtet sich nach ihrer Form und ihrem Schweregrad. Entscheidend ist zunächst die Behandlung der Ursache, meist unterstützt durch intravenöse Flüssigkeit und knochenregulierende Medikamente. Die Lebensqualität zu verbessern und die Hyperkalzämie zu kontrollieren, ist wesentlich, um die Wirksamkeit der onkologischen Therapie zu erhalten und den allgemeinen Gesundheitszustand zu verbessern. Neben ihrer Behandlung müssen Onkologen stets aufmerksam bleiben, um diesen potenziell lebensbedrohlichen Zustand früh zu erkennen und zu verhindern. Dies gilt sowohl für Patienten unter aktiver Krebsbehandlung als auch in Remission. Angesichts der Komplexität der Krebsbehandlung erfordert das Management der Hyperkalzämie eine multidisziplinäre Zusammenarbeit und fördert eine patientenorientierte Therapieplanung.

*

Erläuterung zu den Abbildungen: Die Abbildung des Artikels wurde mit Microsoft Copilot mit folgender Anweisung erstellt: „Kannst du diese Begriffe bildlich darstellen? Müdigkeit, Durst, Übelkeit und Erbrechen, Appetitlosigkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen“