ما لينفاتينيب (Lenvima)؟ موافقة FDA والترخيص في تركيا وتغطية التكاليف
أدوات القراءة
في هذا المقال
لينفاتينيب (Lenvima)
- معتمد من FDA: نعم (الموافقة الأولى: 13 فبراير 2015)
- الاسم التجاري: Lenvima
- المادة الفعالة: لينفاتينيب
- طريقة الإعطاء: فموي، كبسولة
- الفئة: مثبط نقل الإشارة، مثبط كيناز التيروزين
- التصنيف: عامل موجه
- الشركة المصنعة: Eisai
- التوزيع في تركيا: غير موجود في بلدنا بعد
- السرطانات المعتمد لها: سرطان الغدة الدرقية وسرطان الكلى (RCC) وسرطان بطانة الرحم (الرحم) وسرطان الخلايا الكبدية (HCC)
ما لينفاتينيب؟
لينفاتينيب هو المادة الفعالة في Lenvima، الذي يمنع نمو الورم و تكوّن الأوعية (تشكل أوعية جديدة) بوصفه مثبطًا متعددًا لكيناز التيروزين.
⚙️ آلية العمل
يستهدف مستقبلات مختلفة تؤدي دورًا في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها:
- VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3: يمنع الأورام من تكوين أوعيتها الدموية.
- FGFR (1–4): يؤدي دورًا في نمو الورم والنقائل.
- PDGFR-α, KIT, RET: يحجب الإشارات الداعمة لبقاء الخلايا الورمية.
ملخص: لينفاتينيب، MAPK و PI3K–AKT–mTOR باستهداف هذين المسارين يثبط إشارات تكاثر الخلايا وتمايزها وبقائها.
📜 تاريخ موافقات FDA
- 11 أغسطس 2021: موافقة على الجمع مع بيمبروليزوماب في الخط الأول لـ RCC
- 22 يوليو 2021: في أنواع معينة متقدمة من سرطان بطانة الرحم موافقة pembro + lenva
- 17 سبتمبر 2019: موافقة على التوليفة في EC المتقدم غير MSI-H/dMMR بعد العلاج الجهازي
- 16 أغسطس 2018: موافقة خط أول في HCC غير القابل للاستئصال
- 13 مايو 2016: موافقة الجمع مع إيفيروليموس (5 mg/يوم) في RCC
- 13 فبراير 2015: موافقة سرطان الغدة الدرقية المتمايز المتقدم المقاوم لـ RAI
🇹🇷 الترخيص في تركيا
حاليًا Lenvima (لينفاتينيب)، من وزارة الصحة التركية غير مرخص.
إذا كان سيُستخدم لعلاج مريض، فيجب أولًا لدى وزارة الصحة الاستخدام خارج الاستطباب تقديم طلب والحصول على الموافقة. وبعدها يُعد أخصائي الأورام الطبية الوصفة/التقرير؛ ويتقدم المريض إلى اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB). وفي حال القبول، يمكن باسم المريض استيراد الدواء.
💳 تغطية التكاليف والسعر
SGK: Lenvima غير مشمول بتغطية التكاليف.
السعر (يونيو 2026 ): 10 mg في 30 كبسولة 1.555,00 €؛ 4 mg في 30 كبسولة 1.455,00 €.
🧾 حساب تكلفة دورة واحدة بحسب التشخيص (ملحق)
أُجري الحساب للاستخدام الفموي اليومي للينفاتينيب باعتبار 28 يومًا (4 أسابيع) «1 دورة». حُسب عدد الكبسولات بحسب عبوات من 30، وقُرّب عدد العبوات إلى الأعلى.
| التشخيص / النظام | جرعة لينفاتينيب اليومية | توليفة الكبسولات اليومية | إجمالي الكبسولات المطلوبة خلال 28 يومًا | عدد العبوات اللازمة | التكلفة التقريبية للدورة (€) |
|---|---|---|---|---|---|
| سرطان الغدة الدرقية (DTC) | 24 mg/يوم | 2×10 mg + 1×4 mg | 10 mg: 56 كبسولة 4 mg: 28 كبسولة |
10 mg: 2 عبوة (60 كبسولة) 4 mg: 1 عبوة (30 كبسولة) |
4.565,00 € |
| RCC (مع إيفيروليموس 5 mg/يوم) | 18 mg/يوم | 1×10 mg + 2×4 mg | 10 mg: 28 كبسولة 4 mg: 56 كبسولة |
10 mg: 1 عبوة (30 كبسولة) 4 mg: 2 عبوة (60 كبسولة) |
4.465,00 € |
| RCC (مع بيمبروليزوماب 200 mg، وريديًا IV كل 3 أسابيع) | 20 mg/يوم | 2×10 mg | 10 mg: 56 كبسولة | 10 mg: 2 عبوة (60 كبسولة) | 3.110,00 € |
| HCC (>60 kg) | 12 mg/يوم | 3×4 mg | 4 mg: 84 كبسولة | 4 mg: 3 عبوات (90 كبسولة) | 4.365,00 € |
| HCC (<60 kg) | 8 mg/يوم | 2×4 mg | 4 mg: 56 كبسولة | 4 mg: 2 عبوة (60 كبسولة) | 2.910,00 € |
| سرطان بطانة الرحم (مع بيمبروليزوماب 200 mg كل 3 أسابيع وريديًا IV) | 20 mg/يوم | 2×10 mg | 10 mg: 56 كبسولة | 10 mg: 2 عبوة (60 كبسولة) | 3.110,00 € |
ملاحظة: هذا الحساب يخص فقط تكلفة كبسولات Lenvima ؛ وفي الأنظمة المركبة، بيمبروليزوماب و/أو إيفيروليموس تكاليفهما غير مشمولة.
🧬 آلية المقاومة
- زيادة تعبير المستقبلات المستهدفة (إنتاج RTK ↑ → الفعالية ↓)
- تغيرات ألفة الارتباط (طفرات نطاق الكيناز)
- تنشيط مسار HGF/c-MET (مساهمة في المقاومة)
- تنشيط مسارات إشارة بديلة (مثل IGF-1R)
📦 الحركية الدوائية
الامتصاص
يُمتص سريعًا بعد التناول الفموي؛ Cmax خلال 1–4 ساعات. لا يؤثر الطعام في مقدار الامتصاص؛ يبطئ سرعته و Tmaxقيمته 2–4 ساعات يؤخرها.
التوزيع
ببروتينات البلازما %98–99 يرتبط؛ وتوزيعه واسع.
الاستقلاب
- CYP3A و أوكسيداز الألدهيد يتوسطان الاستقلاب
- غير الإنزيمية تؤدي المسارات أيضًا دورًا
الإطراح
- نحو %64 مع البراز
- نحو %25 مع البول
عمر النصف النهائي ≈ 28 ساعة.
💉 فاصل الجرعات
- سرطان الغدة الدرقية (DTC): مرة يوميًا 24 mg (مع الطعام/بدونه).
- RCC:
- إيفيروليموس 5 mg/يوم معه: 18 mg/يوم لينفاتينيب.
- بيمبروليزوماب 200 mg، كل 3 أسابيع وريديًا IV معه: 20 mg/يوم لينفاتينيب.
- HCC: >60 kg: 12 mg/يوم؛ <60 kg: 8 mg/يوم.
- سرطان بطانة الرحم: بيمبروليزوماب 200 mg كل 3 أسابيع وريديًا IV معه: 20 mg/يوم.
🔄 التداخلات الدوائية
محرضات CYP3A4
- فينيتوين، كاربامازيبين، ريفامبين، فينوباربيتال، St. John’s Wort → الاستقلاب ↑، المستوى ↓، وقد تنخفض الفعالية.
مثبطات CYP3A4
- كيتوكونازول، إيتراكونازول، إريثروميسين، كلاريثروميسين → الاستقلاب ↓، المستوى ↑، خطر السمية ↑.
عند الاستخدام معًا ينبغي متابعة الفعالية والآثار الجانبية عن كثب.
⚠️ حالات تتطلب الانتباه
- ضبط ضغط الدم: متابعة منتظمة؛ يُوقف الدواء في أزمة فرط ضغط الدم.
- وظائف القلب: تُتابع LVEF؛ في خلل G3 إيقاف مؤقت/خفض، وفي G4 إنهاء.
- الانصمام الخثاري الشرياني: يُنهى العلاج عند حدوث MI/سكتة أو ما شابه.
- وظائف الكبد: متابعة LFT؛ سمية G3+ → إيقاف مؤقت، وجرعة أقل بعد التحسن؛ إنهاء عند الفشل.
- وظائف الكلى: تُتابع الكرياتينين والفحوص الأخرى بانتظام.
- البيلة البروتينية: ≥2 g/24 s → إيقاف العلاج؛ عندما تصبح <2 g/24 s بجرعة أقل يُعاد البدء.
- إطالة QT: متابعة EKG والشوارد؛ تجنب توليفات الأدوية الخطرة.
- RPLS/PRES: صداع، اختلاجات، اضطراب الرؤية؛ إيقاف عند الاشتباه وإجراء MRI للدماغ.
- متابعة الشوارد: فحص K وMg وCa بانتظام.
- هرمونات الغدة الدرقية: تُتابع TSH بانتظام؛ التعويض عند الحاجة.
- التئام الجروح: عند التخطيط للجراحة يُعلق قبلها بـ ≥1 أسبوع.
- السمية الكبدية: إيقاف مؤقت/إنهاء في حالات G3+.
- الحمل/الرضاعة: سام للجنين؛ لا يُستخدم أثناء الحمل. منع حمل فعال خلال العلاج ولمدة ≥1 شهر بعد انتهائه؛ لا تُنصح الرضاعة
الآثار الجانبية
النطاقات تعكس المعدلات النموذجية للينفاتينيب (منفردًا أو ضمن توليفة)، في استطبابات ودراسات مختلفة، من جميع الدرجات و G3–4 من حيث تواتر الحدوث.
| الأثر الجانبي | جميع الدرجات (%) | G3–4 (%) | ملاحظة تدبير مختصرة |
|---|---|---|---|
| ارتفاع ضغط الدم | 45–75 | 20–45 | بدء خافض ضغط؛ G3: إيقاف مؤقت/خفض، G4: إيقاف. |
| الإسهال | 30–60 | 5–15 | سوائل + لوبيراميد؛ إذا استمر، خفض الجرعة/تعليق. |
| فقدان الشهية / نقص الوزن | 30–50 | 5–10 | دعم غذائي؛ علاج عرضي، وخفض عند الحاجة. |
| التعب / الوهن | 30–60 | 5–15 | تمييز الأسباب؛ النظر في تعليق الجرعة/خفضها. |
| البيلة البروتينية | 20–35 | 5–15 | ≥2 g/24 s: إيقاف مؤقت/خفض؛ إيقاف في المتلازمة النفروزية. |
| قصور الغدة الدرقية | 10–30 | <5 | متابعة TSH؛ ليفوثيروكسين عند الحاجة. |
| التهاب المخاطية / التهاب الفم | 15–40 | 2–8 | عناية بالفم؛ مضمضات مسكنة/مضادة للميكروبات؛ تعليق عند الحاجة. |
| تفاعل جلد اليد–القدم (HFSR) | 15–30 | 2–6 | عناية مناسبة/كريمات؛ خفض/تعليق في Grade ≥2. |
| الغثيان / القيء | 15–45 | 1–5 | مضاد قيء؛ إماهة، وتعليق عند الحاجة. |
| السمية الكبدية (AST/ALT↑، البيليروبين) | 10–25 | 2–8 | متابعة LFT عن كثب؛ تعليق/خفض عند العتبات، وإيقاف إذا كانت شديدة. |
| النزف (غالبًا خفيف) | 10–20 | 1–4 | حذر مع مضادات التخثر/الصفيحات؛ إيقاف عند حدث خطير. |
| خلل الكلى / AKI | 5–15 | 2–5 | إماهة؛ تجنب السموم الكلوية؛ تعليق/خفض. |
| الانصمام الخثاري الشرياني (MI، سكتة) | 2–5 | 1–3 | إيقاف فوري؛ تدبير طارئ. |
| انثقاب الجهاز الهضمي / ناسور | 1–4 | 1–3 | إيقاف؛ استشارة الجراحة/الجهاز الهضمي. |
| إطالة QT | <5 | <1 | متابعة EKG + الشوارد؛ تجنب الأدوية المطيلة لـ QT. |
| RPLS / PRES | <1 | <1 | عاجل تقييم؛ تأكيد بـ MR وإيقاف الدواء. |
ترميز الألوان: تواتر مرتفع متوسط إلى مرتفع متوسط أقل نادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.