Ce este lenvatinib (Lenvima)? Aprobarea FDA, autorizarea în Turcia și rambursarea
În acest articol
Lenvatinib (Lenvima)
- Aprobat de FDA: Da (prima aprobare: 13 februarie 2015)
- Denumire comercială: Lenvima
- Substanță activă: Lenvatinib
- Mod de administrare: Oral, capsule
- Clasă: Inhibitor al transducției semnalului, inhibitor de tirozin-kinază
- Categorie: Agent țintit
- Producător: Eisai
- Distribuție în Turcia: Încă nu este disponibil în Turcia
- Cancere pentru care este aprobat: Cancer tiroidian, cancer renal (RCC), cancer endometrial (uterin), carcinom hepatocelular (HCC)
Ce este lenvatinib?
Lenvatinib este substanța activă din Lenvima, care inhibă creșterea tumorii și angiogeneza , formarea unor vase noi, fiind un inhibitor multiplu de tirozin-kinază.
⚙️ Mecanism de acțiune
Vizează mai mulți receptori implicați în creșterea și răspândirea celulelor canceroase:
- VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3: împiedică formarea vaselor de sânge ale tumorilor.
- FGFR (1–4): joacă un rol în creșterea tumorală și metastazare.
- PDGFR-α, KIT, RET: blochează semnalele care susțin supraviețuirea celulelor tumorale.
Rezumat: Lenvatinib, prin țintirea căilor MAPK și PI3K–AKT–mTOR , suprimă semnalele pentru proliferarea, diferențierea și supraviețuirea celulară.
📜 Istoricul aprobărilor FDA
- 11 august 2021: aprobare în prima linie a RCC, în asociere cu pembrolizumab
- 22 iulie 2021: anumite forme avansate de carcinom endometrial — aprobare pentru pembro + lenva
- 17 septembrie 2019: aprobare a combinației în EC avansat care nu este MSI-H/dMMR, după tratament sistemic
- 16 august 2018: aprobare în prima linie a HCC nerezecabil
- 13 mai 2016: aprobare în RCC, în asociere cu everolimus (5 mg/zi)
- 13 februarie 2015: aprobare în cancerul tiroidian diferențiat, progresiv, refractar la RAI
🇹🇷 Autorizarea în Turcia
În prezent, Lenvima (lenvatinib) nu este autorizat.
Pentru utilizarea terapeutică la un pacient, trebuie mai întâi depusă la Ministerul Sănătății din Turcia o cerere pentru utilizare în afara indicațiilor autorizate și obținută aprobarea. Apoi, specialistul în oncologie medicală întocmește prescripția și raportul, iar pacientul se adresează Uniunii Farmaciștilor din Turcia (TEB). Dacă cererea este acceptată, medicamentul poate fi importat în numele pacientului.
💳 Rambursare și preț
SGK: Lenvima nu este rambursat.
Preț (iunie 2026): 10 mg, 30 de capsule 1555,00 €; 4 mg, 30 de capsule 1455,00 €.
🧾 Calculul costului unei cure în funcție de diagnostic (anexă)
Calculul pentru administrarea orală zilnică de lenvatinib consideră 28 de zile , adică 4 săptămâni, drept „1 cură”. Numărul de capsule a fost calculat pentru cutii de 30, iar numărul cutiilor a fost rotunjit în sus.
| Diagnostic / schemă | Doza zilnică de lenvatinib | Combinația zilnică de capsule | Necesarul total de capsule pentru 28 de zile | Numărul necesar de cutii | Costul aproximativ al curei (€) |
|---|---|---|---|---|---|
| Cancer tiroidian (DTC) | 24 mg/zi | 2×10 mg + 1×4 mg | 10 mg: 56 de capsule 4 mg: 28 de capsule |
10 mg: 2 cutii (60 de capsule) 4 mg: 1 cutie (30 de capsule) |
4565,00 € |
| RCC (cu everolimus 5 mg/zi) | 18 mg/zi | 1×10 mg + 2×4 mg | 10 mg: 28 de capsule 4 mg: 56 de capsule |
10 mg: 1 cutie (30 de capsule) 4 mg: 2 cutii (60 de capsule) |
4465,00 € |
| RCC (cu pembrolizumab 200 mg IV la fiecare 3 săptămâni) | 20 mg/zi | 2×10 mg | 10 mg: 56 de capsule | 10 mg: 2 cutii (60 de capsule) | 3110,00 € |
| HCC (>60 kg) | 12 mg/zi | 3×4 mg | 4 mg: 84 de capsule | 4 mg: 3 cutii (90 de capsule) | 4365,00 € |
| HCC (<60 kg) | 8 mg/zi | 2×4 mg | 4 mg: 56 de capsule | 4 mg: 2 cutii (60 de capsule) | 2910,00 € |
| Cancer endometrial (cu pembrolizumab 200 mg IV la fiecare 3 săptămâni) | 20 mg/zi | 2×10 mg | 10 mg: 56 de capsule | 10 mg: 2 cutii (60 de capsule) | 3110,00 € |
🧬 Mecanisme de rezistență
- Expresie crescută a receptorilor-țintă (producție RTK ↑ → eficacitate ↓)
- Modificări ale afinității de legare (mutații ale domeniului kinazic)
- Activarea căii HGF/c-MET (contribuie la rezistență)
- Activarea unor căi alternative de semnalizare (de exemplu, IGF-1R)
📦 Farmacocinetică
Absorbție
Se absoarbe rapid după administrarea orală; Cmax în 1–4 ore. Alimentele nu influențează cantitatea absorbită, dar încetinesc absorbția și întârzie Tmax cu 2–4 ore .
Distribuție
Legare de proteinele plasmatice în proporție de 98–99% ; distribuție largă.
Metabolizare
- CYP3A și aldehid-oxidaza mediază metabolizarea
- Și căile neenzimatice joacă un rol
Eliminare
- Aproximativ 64% prin fecale
- Aproximativ 25% prin urină
Timp de înjumătățire terminal ≈ 28 de ore.
💉 Dozare
- Cancer tiroidian (DTC): o dată pe zi 24 mg cu sau fără alimente.
- RCC:
- cu everolimus 5 mg/zi : 18 mg/zi lenvatinib.
- Cu pembrolizumab 200 mg IV la fiecare 3 săptămâni : 20 mg/zi lenvatinib.
- HCC: >60 kg: 12 mg/zi; <60 kg: 8 mg/zi.
- Cancer endometrial: cu pembrolizumab 200 mg IV la fiecare 3 săptămâni : 20 mg/zi.
🔄 Interacțiuni medicamentoase
Inductori CYP3A4
- Fenitoină, carbamazepină, rifampin, fenobarbital, sunătoare (St. John’s Wort) → metabolizare ↑, nivel ↓, eficacitatea poate scădea.
Inhibitori CYP3A4
- Ketoconazol, itraconazol, eritromicină, claritromicină → metabolizare ↓, nivel ↑, risc de toxicitate ↑.
La administrarea concomitentă, eficacitatea și reacțiile adverse trebuie monitorizate atent.
⚠️ Situații care necesită atenție
- Controlul tensiunii arteriale: monitorizare regulată; în criza hipertensivă se oprește medicamentul.
- Funcția cardiacă: se urmărește LVEF; la disfuncție G3 se întrerupe temporar/se reduce doza, iar la G4 se oprește definitiv.
- Tromboembolie arterială: la apariția unui infarct miocardic, accident vascular cerebral etc., tratamentul se oprește definitiv.
- Funcția hepatică: monitorizare LFT; toxicitate G3+ → întrerupere temporară, apoi doză redusă după ameliorare; în insuficiență se oprește definitiv.
- Funcția renală: creatinina și celelalte analize se urmăresc regulat.
- Proteinurie: ≥2 g/24 h → se întrerupe tratamentul; când valoarea este <2 g/24 h se reia la o doză mai mică .
- Prelungirea QT: monitorizare EKG și electroliți; se evită asocierile medicamentoase riscante.
- RPLS/PRES: cefalee, convulsii, tulburări vizuale; la suspiciune se întrerupe tratamentul și se efectuează IRM cerebral.
- Monitorizarea electroliților: control regulat al K, Mg, Ca.
- Hormoni tiroidieni: TSH se urmărește regulat; substituție la nevoie.
- Vindecarea rănilor: dacă este planificată o intervenție chirurgicală, se întrerupe cu ≥1 săptămână înainte.
- Hepatotoxicitate: în situațiile G3+ se întrerupe temporar/se oprește definitiv.
- Sarcină/alăptare: fetotoxic; nu se utilizează în sarcină. Contracepție eficientă în timpul tratamentului și ≥1 lună după încheiere; alăptarea nu este recomandată
Reacții adverse
Intervalele reflectă frecvențele tipice ale reacțiilor de orice grad și G3–4 pentru lenvatinib, singur sau în combinație, în diferite indicații și studii.
| Reacție adversă | Orice grad (%) | G3–4 (%) | Notă scurtă de gestionare |
|---|---|---|---|
| Hipertensiune | 45–75 | 20–45 | Inițiere de antihipertensiv; G3: întrerupere temporară/reducere, G4: oprire. |
| Diaree | 30–60 | 5–15 | Lichide + loperamidă; dacă persistă, reducere/întrerupere. |
| Scăderea poftei de mâncare / scădere în greutate | 30–50 | 5–10 | Sprijin nutrițional; tratament simptomatic, reducere la nevoie. |
| Oboseală / astenie | 30–60 | 5–15 | Diferențierea cauzelor; se ia în considerare întreruperea/reducerea dozei. |
| Proteinurie | 20–35 | 5–15 | ≥2 g/24 h: întrerupere temporară/reducere; oprire în sindrom nefrotic. |
| Hipotiroidism | 10–30 | <5 | Monitorizare TSH; levotiroxină la nevoie. |
| Mucozită / stomatită | 15–40 | 2–8 | Îngrijire orală; clătiri analgezice/antimicrobiene; întrerupere la nevoie. |
| Reacție cutanată mână-picior (HFSR) | 15–30 | 2–6 | Îngrijire/creme adecvate; reducere/întrerupere la grad ≥2. |
| Greață / vărsături | 15–45 | 1–5 | Antiemetic; hidratare, întrerupere la nevoie. |
| Hepatotoxicitate (AST/ALT↑, bilirubină) | 10–25 | 2–8 | LFT urmărite atent; întrerupere/reducere la praguri, oprire dacă este severă. |
| Sângerare (de obicei ușoară) | 10–20 | 1–4 | Atenție la anticoagulante/antiagregante; oprire în caz de eveniment grav. |
| Disfuncție renală / AKI | 5–15 | 2–5 | Hidratare; evitarea nefrotoxinelor; întrerupere/reducere. |
| Tromboembolie arterială (infarct miocardic, accident vascular cerebral) | 2–5 | 1–3 | Oprire imediată; gestionare de urgență. |
| Perforație / fistulă gastrointestinală | 1–4 | 1–3 | Oprire; consult de chirurgie/gastroenterologie. |
| Prelungirea QT | <5 | <1 | Monitorizare EKG + electroliți; evitarea medicamentelor care prelungesc QT. |
| RPLS / PRES | <1 | <1 | Evaluare de urgență; confirmare prin IRM, oprirea medicamentului. |
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.