Lenvatinib (Lenvima)

FDA təsdiqi: Bəli (ilk təsdiq: 13 fevral 2015)
Qutu adı: Lenvima
Təsiredici maddə: Lenvatinib
Tətbiq üsulu: Ağızdan, kapsul
Sinif: Siqnal ötürülməsi inhibitoru, tirozin kinaza inhibitoru
Kateqoriya: Hədəflənmiş agent
İstehsalçı: Eisai
Türkiyədə paylanma: Hələ Türkiyədə mövcud deyil
Təsdiqlənmiş xərçənglər: Qalxanabənzər vəz xərçəngi, böyrək xərçəngi (RCC), endometrium (uşaqlıq cismi) xərçəngi, hepatosellulyar karsinoma (HCC)

Lenvatinib nədir?

Lenvatinib təsiredici maddəli Lenvima şişin böyüməsini və angiogenezi (yeni damar yaranmasını) əngəlləyən çoxhədəfli tirozin kinaza inhibitorudur.

⚙️ Təsir mexanizmi

Xərçəng hüceyrələrinin böyüməsində və yayılmasında rol oynayan müxtəlif reseptorları hədəfləyir:

VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3: Şişlərdə qan damarlarının yaranmasına mane olur.
FGFR (1–4): Şişin böyüməsində və metastazda rol oynayır.
PDGFR-α, KIT, RET: Şiş hüceyrələrinin sağ qalmasını dəstəkləyən siqnalları bloklayır.

Lenvatinib Lenvima-nın təsir mexanizmi necədir

Xülasə: Lenvatinib MAPK və PI3K–AKT–mTOR yollarını hədəfləyərək hüceyrələrin çoxalmasına, diferensiasiyasına və sağ qalmasına yönələn siqnalları zəiflədir.

📜 FDA təsdiqinin tarixçəsi

11 avqust 2021: RCC-də birinci xəttdə pembrolizumab ilə kombinasiyanın təsdiqi
22 iyul 2021: Müəyyən irəliləmiş endometrial karsinoma növlərində pembro + lenva təsdiqi
17 sentyabr 2019: MSI-H/dMMR olmayan, sistemli müalicədən sonra irəliləmiş EC-də kombinasiyanın təsdiqi
16 avqust 2018: Rezeksiya oluna bilməyən HCC-də birinci xətt təsdiqi
13 may 2016: RCC-də everolimus (5 mg/gün) ilə kombinasiyanın təsdiqi
13 fevral 2015: RAI-yə davamlı, proqressiv diferensiasiyalı qalxanabənzər vəz xərçənginin təsdiqi

🇹🇷 Türkiyədə qeydiyyatı

Hazırda Lenvima (lenvatinib) Türkiyə Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən qeydiyyata alınmayıb.

Xəstənin müalicəsində istifadə olunacaqsa, əvvəlcə Türkiyə Səhiyyə Nazirliyinə göstərişdənkənar istifadə üçün müraciət edilərək təsdiq alınmalıdır. Təsdiqdən sonra tibbi onkologiya mütəxəssisi resept/tibbi rəy hazırlayır; xəstə Türk Əczaçılar Birliyinə (TEB) müraciət edir. Qəbul edildikdə dərman xəstənin adına idxal edilə bilər.

💳 Ödənişin qarşılanması və qiymət

Türkiyənin SGK qurumu: Lenvima ödənişi qarşılanan dərmanlar sırasında deyil.

Qiymət (iyun 2026): 10 mg 30 kapsul 1555,00 €; 4 mg 30 kapsul 1455,00 €.

🧾 Diaqnoza görə bir kursun xərcinin hesablanması (ƏLAVƏ)

Hesablama lenvatinibin gündəlik ağızdan istifadəsi üçün 28 gün (4 həftə) “1 kurs” qəbul edilməklə aparılıb. Kapsul sayı 30 kapsullu qutulara görə hesablanıb və qutu sayı yuxarı yuvarlaqlaşdırılıb.

Diaqnoz / rejim	Lenvatinibin gündəlik dozası	Gündəlik kapsul kombinasiyası	28 gün üçün ümumi kapsul ehtiyacı	Lazım olan qutu sayı	Kursun təxmini xərci (€)
Qalxanabənzər vəz xərçəngi (DTC)	24 mg/gün	2×10 mg + 1×4 mg	10 mg: 56 kapsul 4 mg: 28 kapsul	10 mg: 2 qutu (60 kapsul) 4 mg: 1 qutu (30 kapsul)	4565,00 €
RCC (Everolimus 5 mg/gün ilə)	18 mg/gün	1×10 mg + 2×4 mg	10 mg: 28 kapsul 4 mg: 56 kapsul	10 mg: 1 qutu (30 kapsul) 4 mg: 2 qutu (60 kapsul)	4465,00 €
RCC (Pembrolizumab 200 mg, 3 həftədən bir IV ilə)	20 mg/gün	2×10 mg	10 mg: 56 kapsul	10 mg: 2 qutu (60 kapsul)	3110,00 €
HCC (>60 kg)	12 mg/gün	3×4 mg	4 mg: 84 kapsul	4 mg: 3 qutu (90 kapsul)	4365,00 €
HCC (<60 kg)	8 mg/gün	2×4 mg	4 mg: 56 kapsul	4 mg: 2 qutu (60 kapsul)	2910,00 €
Endometrial xərçəng (Pembrolizumab 200 mg 3 həftədən bir IV ilə)	20 mg/gün	2×10 mg	10 mg: 56 kapsul	10 mg: 2 qutu (60 kapsul)	3110,00 €

Qeyd: Bu hesablama yalnız Lenvima kapsullarının xərci üçündür; kombinasiya rejimlərindəki pembrolizumab və/və ya everolimus xərcləri daxil deyil.

🧬 Müqavimət mexanizmi

Hədəf reseptorların ekspressiyasının artması (RTK istehsalı ↑ → effektivlik ↓)
Bağlanma yaxınlığında dəyişikliklər (kinaza domeni mutasiyaları)
HGF/c-MET yolunun aktivləşməsi (müqavimətə töhfə)
Alternativ siqnal yollarının aktivləşməsi (məsələn, IGF-1R)

📦 Farmakokinetika

Sorulma

Ağızdan qəbuldan sonra sürətlə sorulur; C_max 1–4 saatda olur. Qida sorulma miqdarına təsir etmir; sürəti yavaşladır və T_max-ı 2–4 saat gecikdirir.

Paylanma

Plazma zülallarına 98–99% bağlanır; geniş paylanma.

Metabolizm

CYP3A və aldehid oksidaza vasitəsilə metabolizm
Fermentativ olmayan yollar da rol oynayır

Xaricolma

Təxminən 64% nəcislə
Təxminən 25% sidiklə

Terminal yarımparçalanma müddəti ≈ 28 saat.

💉 Doza aralığı

Qalxanabənzər vəz xərçəngi (DTC): Gündə bir dəfə 24 mg (ac/tox).
RCC:
- Everolimus 5 mg/gün ilə: 18 mg/gün lenvatinib.
- Pembrolizumab 200 mg, 3 həftədən bir IV ilə: 20 mg/gün lenvatinib.
HCC: >60 kg: 12 mg/gün; <60 kg: 8 mg/gün.
Endometrial xərçəng: Pembrolizumab 200 mg 3 həftədən bir IV ilə: 20 mg/gün.

🔄 Dərman qarşılıqlı təsirləri

CYP3A4 induktorları

Fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital, St. John’s Wort → metabolizm ↑, səviyyə ↓, effektivlik azala bilər.

CYP3A4 inhibitorları

Ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, klaritromisin → metabolizm ↓, səviyyə ↑, toksiklik riski ↑.

Birgə istifadədə effektivlik və yan təsirlər yaxından izlənməlidir.

⚠️ Diqqət tələb edən hallar

Arterial təzyiqə nəzarət: Müntəzəm izləmə; hipertenziv krizdə dərman dayandırılır.
Ürək funksiyaları: LVEF izlənir; G3 disfunksiyada müvəqqəti dayandır/azalt, G4-də sonlandır.
Arterial tromboemboliya: MI/insult və s. yaranarsa, müalicə sonlandırılır.
Qaraciyər funksiyaları: LFT izlənməsi; G3+ toksiklik → müvəqqəti dayandır, düzəldikdə aşağı doza; çatışmazlıqda sonlandır.
Böyrək funksiyaları: Kreatinin və digər testlər müntəzəm izlənir.
Proteinuriya: ≥2 g/24 saat → müalicəni dayandır; <2 g/24 saat olduqda daha aşağı doza ilə yenidən başla.
QT uzanması: EKG və elektrolitlərin izlənməsi; riskli dərman kombinasiyalarından çəkin.
RPLS/PRES: Baş ağrısı, qıcolma, görmə pozuntusu; şübhə olduqda dayandır və beynin MRI müayinəsini apar.
Elektrolitlərin izlənməsi: K, Mg, Ca müntəzəm yoxlanılır.
Qalxanabənzər vəz hormonları: TSH müntəzəm izlənir; lazım olduqda əvəzedici müalicə.
Yaranın sağalması: Cərrahiyyə planlaşdırılırsa, ≥1 həftə əvvəl fasilə verilir.
Hepatotoksiklik: G3+ hallarda müvəqqəti dayandırma/sonlandırma.
Hamiləlik/ana südü ilə qidalandırma: Fetotoksikdir; hamiləlikdə istifadə olunmamalıdır. Müalicə zamanı və bitdikdən sonra ≥1 ay effektiv kontrasepsiya; ana südü ilə qidalandırma tövsiyə edilmir

Yan təsirlər

Aralıqlar lenvatinibin (tək və ya kombinasiyada) müxtəlif göstərişlərdə və tədqiqatlarda tipik bütün dərəcələr üzrə və G3–4 rastgəlmə tezliyini əks etdirir.

Yan təsir	Bütün dərəcələr (%)	G3–4 (%)	İdarəetmə üzrə qısa qeyd
Hipertoniya	45–75	20–45	Antihipertenziv müalicəyə başla; G3: müvəqqəti dayandır/azalt, G4: dayandır.
İshal	30–60	5–15	Maye + loperamid; davam edərsə, dozanı azalt/fasilə ver.
İştahsızlıq / çəki itkisi	30–50	5–10	Qidalanma dəstəyi; simptomatik müalicə, lazım olduqda dozanın azaldılması.
Yorğunluq / asteniya	30–60	5–15	Səbəbləri fərqləndir; dozaya fasilə/azaltmağı nəzərdən keçir.
Proteinuriya	20–35	5–15	≥2 g/24 saat: müvəqqəti dayandır/azalt; nefrotik sindromda dayandır.
Hipotireoz	10–30	<5	TSH-ni izlə; lazım olduqda levotiroksin.
Mukozit / stomatit	15–40	2–8	Ağız baxımı; ağrıkəsici/antimikrob qarqaralar; lazım olduqda fasilə.
Əl–ayaq dəri reaksiyası (HFSR)	15–30	2–6	Müvafiq qulluq/kremlər; ≥2-ci dərəcədə azaltma/fasilə.
Ürəkbulanma / qusma	15–45	1–5	Qusmaəleyhinə vasitə; hidratasiya, lazım olduqda fasilə.
Hepatotoksiklik (AST/ALT↑, bilirubin)	10–25	2–8	LFT yaxından izlənir; hədlərdə fasilə/azalt, ağırdırsa dayandır.
Qanaxma (əksəriyyəti yüngül)	10–20	1–4	Antikoaqulyant/antiagreqantlarla ehtiyat; ciddi hadisədə dayandır.
Böyrək disfunksiyası / AKI	5–15	2–5	Hidratasiya; nefrotoksinlərdən çəkin; fasilə ver/azalt.
Arterial tromboemboliya (MI, insult)	2–5	1–3	Dərhal dayandır; təcili müdaxilə.
Mədə-bağırsaq perforasiyası / fistula	1–4	1–3	Dayandır; cərrahiyyə/qastroenterologiya konsultasiyası.
QT uzanması	<5	<1	EKG + elektrolitləri izlə; QT-ni uzadan dərmanlardan çəkin.
RPLS / PRES	<1	<1	Təcili qiymətləndirmə; MRT ilə təsdiqlə, dərmanı dayandır.

Rəng kodu: yüksək tezlik orta-yüksək orta daha aşağı nadir

Menyu

Lenvatinib (Lenvima) nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödənişinin qarşılanması