Was ist Lenvatinib (Lenvima)? FDA-Zulassung, Zulassung und Erstattung in der Türkei

Lenvatinib (Lenvima)

• FDA-Zulassung: Ja (erste Zulassung: 13. Februar 2015)
• Präparatname: Lenvima
• Wirkstoff: Lenvatinib
• Anwendung: Oral, Kapsel
• Klasse: Signaltransduktionshemmer, Tyrosinkinase-Hemmer
• Kategorie: Zielgerichteter Wirkstoff
• Hersteller: Eisai
• Vertrieb in der Türkei: In der Türkei noch nicht erhältlich
• Zugelassene Krebsarten: Schilddrüsenkrebs, Nierenkrebs (RCC), Endometriumkarzinom (Gebärmutterkrebs), hepatozelluläres Karzinom (HCC)

Was ist Lenvatinib?

Lenvatinib ist der Wirkstoff von Lenvima. Das Medikament hemmt das Tumorwachstum und die Angiogenese (Bildung neuer Blutgefäße) und ist ein Multityrosinkinase-Hemmer.

⚙️ Wirkmechanismus

Es richtet sich gegen verschiedene Rezeptoren, die am Wachstum und an der Ausbreitung von Krebszellen beteiligt sind:

• VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3: Es verhindert die Bildung von Blutgefäßen der Tumoren.
• FGFR (1–4): Diese spielen beim Tumorwachstum und bei der Metastasierung eine Rolle.
• PDGFR-α, KIT, RET: Es blockiert Signale, die das Überleben von Tumorzellen fördern.

Zusammenfassung: Lenvatinib unterdrückt durch die Hemmung der Signalwege MAPK und PI3K–AKT–mTOR die Signale für Zellvermehrung, Differenzierung und Überleben.

📜 Geschichte der FDA-Zulassung

• 11. August 2021: Zulassung in Kombination mit Pembrolizumab zur Erstlinientherapie beim RCC
• 22. Juli 2021: Bei bestimmten fortgeschrittenen Endometriumkarzinomen erfolgte die Zulassung von Pembro + Lenva
• 17. September 2019: Kombinationszulassung beim fortgeschrittenen EC ohne MSI-H/dMMR nach systemischer Therapie
• 16. August 2018: Zulassung zur Erstlinientherapie beim nicht resezierbaren HCC
• 13. Mai 2016: Zulassung in Kombination mit Everolimus (5 mg/Tag) beim RCC
• 13. Februar 2015: Zulassung beim RAI-refraktären, fortschreitenden differenzierten Schilddrüsenkarzinom

🇹🇷 Zulassung in der Türkei

Lenvima (Lenvatinib) ist derzeit vom türkischen Gesundheitsministerium nicht zugelassen.

Soll es zur Behandlung eines Patienten eingesetzt werden, muss zunächst beim türkischen Gesundheitsministerium eine Off-Label-Anwendung beantragt und genehmigt werden. Nach der Genehmigung erstellt der Facharzt für medizinische Onkologie ein Rezept und einen Bericht; der Patient wendet sich an die Türkische Apothekervereinigung (TEB). Bei Annahme des Antrags kann das Medikament im Namen des Patienten importiert werden.

💳 Erstattung und Preis

SGK: Lenvima wird nicht erstattet.

Preis (Juni 2026): 10 mg, 30 Kapseln 1.555,00 €; 4 mg, 30 Kapseln 1.455,00 €.

🧬 Resistenzmechanismen

1. Verstärkte Expression der Zielrezeptoren (RTK-Produktion ↑ → Wirksamkeit ↓)
2. Veränderte Bindungsaffinität (Mutationen der Kinasedomäne)
3. Aktivierung des HGF/c-MET-Signalwegs (Beitrag zur Resistenz)
4. Aktivierung alternativer Signalwege (zum Beispiel IGF-1R)

📦 Pharmakokinetik

Aufnahme

Nach oraler Einnahme rasche Aufnahme; C_max nach 1–4 Stunden. Nahrung beeinflusst die aufgenommene Menge nicht, verlangsamt jedoch die Aufnahme und verzögert T_max um 2–4 Stunden .

Verteilung

Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 98–99% ; weite Verteilung.

Stoffwechsel

1. CYP3A und Aldehydoxidase vermitteln den Stoffwechsel
2. Auch nichtenzymatische Wege spielen eine Rolle

Ausscheidung

• Etwa 64% über den Stuhl
• Etwa 25% über den Urin

Terminale Halbwertszeit ≈ 28 Stunden.

💉 Dosierungsbereich

• Schilddrüsenkrebs (DTC): Einmal täglich 24 mg (mit oder ohne Nahrung).
• RCC:
  • Mit Everolimus 5 mg/Tag : 18 mg/Tag Lenvatinib.
  • Mit Pembrolizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen : 20 mg/Tag Lenvatinib.
• HCC: >60 kg: 12 mg/Tag; <60 kg: 8 mg/Tag.
• Endometriumkarzinom: Mit Pembrolizumab 200 mg i.v. alle 3 Wochen : 20 mg/Tag.

🔄 Wechselwirkungen

CYP3A4-Induktoren

• Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Phenobarbital, Johanniskraut → Stoffwechsel ↑, Konzentration ↓, Wirksamkeit kann abnehmen.

CYP3A4-Hemmer

• Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin → Stoffwechsel ↓, Konzentration ↑, Toxizitätsrisiko ↑.

Bei gleichzeitiger Anwendung müssen Wirksamkeit und Nebenwirkungen engmaschig überwacht werden.

⚠️ Wichtige Vorsichtsmaßnahmen

1. Blutdruckkontrolle: Regelmäßige Überwachung; bei hypertensiver Krise wird das Medikament abgesetzt.
2. Herzfunktion: LVEF überwachen; bei G3-Funktionsstörung vorübergehend unterbrechen/reduzieren, bei G4 beenden.
3. Arterielle Thromboembolie: Bei MI, Schlaganfall oder ähnlichen Ereignissen wird die Behandlung beendet.
4. Leberfunktion: LFT überwachen; bei G3+-Toxizität vorübergehend unterbrechen, nach Besserung niedrigere Dosis; bei Leberversagen beenden.
5. Nierenfunktion: Kreatinin und weitere Werte regelmäßig kontrollieren.
6. Proteinurie: ≥2 g/24 h → Behandlung unterbrechen; bei <2 g/24 h mit niedrigerer Dosis wieder beginnen.
7. QT-Verlängerung: EKG und Elektrolyte überwachen; riskante Arzneimittelkombinationen vermeiden.
8. RPLS/PRES: Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Sehstörungen; bei Verdacht absetzen und MRT des Gehirns veranlassen.
9. Elektrolytkontrolle: K, Mg, Ca regelmäßig kontrollieren.
10. Schilddrüsenhormone: TSH regelmäßig überwachen; bei Bedarf substituieren.
11. Wundheilung: Bei geplanter Operation ≥1 Woche vorher pausieren.
12. Hepatotoxizität: Bei G3+ vorübergehend unterbrechen oder beenden.
13. Schwangerschaft/Stillzeit: Fetotoxisch; darf in der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Während der Behandlung und für ≥1 Monat nach ihrem Ende wirksame Verhütung; Stillen wird nicht empfohlen