Что такое ленватиниб (Lenvima)? Одобрение FDA, регистрация и возмещение стоимости в Турции
В этой статье
Ленватиниб (Lenvima)
- Одобрен FDA: Да (первое одобрение: 13 февраля 2015 года)
- Торговое название: Lenvima
- Действующее вещество: Ленватиниб
- Способ применения: Перорально, капсулы
- Класс: Ингибитор передачи сигнала, ингибитор тирозинкиназ
- Категория: Таргетный препарат
- Производитель: Eisai
- Поставки в Турцию: Пока отсутствует в Турции
- Одобренные виды рака: Рак щитовидной железы, рак почки (RCC), рак эндометрия (матки), гепатоцеллюлярная карцинома (HCC)
Что такое ленватиниб?
Препарат с действующим веществом ленватиниб Lenvima, который подавляет рост опухоли и ангиогенез (образование новых сосудов), представляет собой мультикиназный ингибитор тирозинкиназ.
⚙️ Механизм действия
Воздействует на различные рецепторы, участвующие в росте и распространении раковых клеток:
- VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3: Препятствует формированию кровеносных сосудов опухоли.
- FGFR (1–4): Участвует в росте опухоли и метастазировании.
- PDGFR-α, KIT, RET: Блокирует сигналы, поддерживающие выживание опухолевых клеток.
Кратко: Ленватиниб воздействует на пути MAPK и PI3K–AKT–mTOR , подавляя сигналы, обеспечивающие размножение, дифференцировку и выживание клеток.
📜 История одобрений FDA
- 11 августа 2021 года: Одобрена комбинация с пембролизумабом в первой линии лечения RCC
- 22 июля 2021 года: Одобрена комбинация при определённых видах распространённой карциномы эндометрия — пембро + ленва
- 17 сентября 2019 года: Одобрена комбинация при распространённом раке эндометрия без MSI-H/dMMR после системной терапии
- 16 августа 2018 года: Одобрено применение в первой линии при нерезектабельной HCC
- 13 мая 2016 года: Одобрена комбинация с эверолимусом (5 mg/сут) при RCC
- 13 февраля 2015 года: Одобрено применение при прогрессирующем дифференцированном раке щитовидной железы, рефрактерном к радиоактивному йоду
🇹🇷 Регистрация в Турции
В настоящее время Lenvima (ленватиниб) Министерством здравоохранения Турции не зарегистрирован.
Если препарат планируется использовать для лечения пациента, сначала в Министерство здравоохранения Турции необходимо подать заявление на применение вне зарегистрированных показаний и получить разрешение. После этого медицинский онколог оформляет рецепт и медицинское заключение, а пациент обращается в Турецкую ассоциацию фармацевтов (TEB). При одобрении заявки препарат может быть импортирован на имя пациента.
💳 Возмещение стоимости и цена
SGK: Lenvima не входит в систему возмещения стоимости.
Цена (июнь 2026 года): 10 mg, 30 капсул — 1555,00 €; 4 mg, 30 капсул — 1455,00 €.
🧾 Расчёт стоимости одного курса по диагнозам (дополнение)
Для расчёта стоимости ежедневного перорального приёма ленватиниба за один курс приняты 28 дней (4 недели) приняты за «1 курс». Число капсул рассчитано для упаковок по 30 штук; число упаковок округлено вверх.
| Диагноз / схема | Суточная доза ленватиниба | Ежедневная комбинация капсул | Общее число капсул на 28 дней | Необходимое число упаковок | Приблизительная стоимость курса (€) |
|---|---|---|---|---|---|
| Рак щитовидной железы (DTC) | 24 mg/сут | 2×10 mg + 1×4 mg | 10 mg: 56 капсул 4 mg: 28 капсул |
10 mg: 2 упаковки (60 капсул) 4 mg: 1 упаковка (30 капсул) |
4565,00 € |
| RCC (с эверолимусом 5 mg/сут) | 18 mg/сут | 1×10 mg + 2×4 mg | 10 mg: 28 капсул 4 mg: 56 капсул |
10 mg: 1 упаковка (30 капсул) 4 mg: 2 упаковки (60 капсул) |
4465,00 € |
| RCC (с пембролизумабом 200 mg внутривенно раз в 3 недели) | 20 mg/сут | 2×10 mg | 10 mg: 56 капсул | 10 mg: 2 упаковки (60 капсул) | 3110,00 € |
| HCC (>60 kg) | 12 mg/сут | 3×4 mg | 4 mg: 84 капсулы | 4 mg: 3 упаковки (90 капсул) | 4365,00 € |
| HCC (<60 kg) | 8 mg/сут | 2×4 mg | 4 mg: 56 капсул | 4 mg: 2 упаковки (60 капсул) | 2910,00 € |
| Рак эндометрия (с пембролизумабом 200 mg внутривенно раз в 3 недели) | 20 mg/сут | 2×10 mg | 10 mg: 56 капсул | 10 mg: 2 упаковки (60 капсул) | 3110,00 € |
🧬 Механизм резистентности
- Повышенная экспрессия рецепторов-мишеней (выработка RTK ↑ → эффективность ↓)
- Изменения аффинности связывания (мутации в киназном домене)
- Активация пути HGF/c-MET (вклад в резистентность)
- Активация альтернативных сигнальных путей (например, IGF-1R)
📦 Фармакокинетика
Всасывание
Быстро всасывается после приёма внутрь; Cmax через 1–4 часа. Пища не влияет на объём всасывания, но замедляет его скорость и задерживает достижение Tmax на 2–4 часа .
Распределение
Связывается с белками плазмы на 98–99% ; широко распределяется.
Метаболизм
- CYP3A и альдегидоксидаза участвуют в метаболизме.
- Неэнзиматические пути также играют роль.
Выведение
- Около 64% с калом
- Около 25% с мочой
Терминальный период полувыведения ≈ 28 часов.
💉 Диапазон доз
- Рак щитовидной железы (DTC): Один раз в день 24 mg (натощак или с пищей).
- RCC:
- Эверолимус 5 mg/сут в сочетании с: 18 mg/сут ленватиниба.
- Пембролизумаб 200 mg внутривенно раз в 3 недели в сочетании с: 20 mg/сут ленватиниба.
- HCC: >60 kg: 12 mg/сут; <60 kg: 8 mg/сут.
- Рак эндометрия: Пембролизумаб 200 mg внутривенно раз в 3 недели в сочетании с: 20 mg/сут.
🔄 Лекарственные взаимодействия
Индукторы CYP3A4
- Фенитоин, карбамазепин, рифампин, фенобарбитал, зверобой продырявленный → метаболизм ↑, концентрация ↓, возможно снижение эффективности.
Ингибиторы CYP3A4
- Кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин → метаболизм ↓, концентрация ↑, риск токсичности ↑.
При совместном применении необходимо тщательно контролировать эффективность и побочные эффекты.
⚠️ Ситуации, требующие внимания
- Контроль артериального давления: Регулярное наблюдение; при гипертоническом кризе препарат отменяют.
- Функция сердца: Контролируют LVEF; при дисфункции G3 временно прекращают приём или снижают дозу, при G4 лечение завершают.
- Артериальная тромбоэмболия: При инфаркте миокарда, инсульте и подобных событиях лечение прекращают.
- Функция печени: Контролируют печёночные показатели; при токсичности G3+ временно прекращают приём, после улучшения возобновляют в меньшей дозе; при печёночной недостаточности отменяют.
- Функция почек: Регулярно контролируют креатинин и другие показатели.
- Протеинурия: ≥2 g/24 h → прекратить лечение; когда уровень станет <2 g/24 h, в меньшей дозе возобновить приём.
- Удлинение QT: Контролировать ЭКГ и электролиты; избегать рискованных лекарственных сочетаний.
- RPLS/PRES: Головная боль, судороги, нарушения зрения; при подозрении прекратить приём и провести МРТ головного мозга.
- Контроль электролитов: Регулярно проверять K, Mg, Ca.
- Гормоны щитовидной железы: Регулярно контролировать TSH; при необходимости заместительная терапия.
- Заживление ран: При планируемой операции прервать приём за ≥1 неделю до неё.
- Гепатотоксичность: При G3+ временно приостановить или прекратить лечение.
- Беременность / грудное вскармливание: Фетотоксичен; не применять во время беременности. Эффективная контрацепция во время лечения и в течение ≥1 месяца после его завершения; грудное вскармливание не рекомендуется
Побочные эффекты
Диапазоны отражают типичную частоту побочных эффектов ленватиниба отдельно или в комбинации при различных показаниях и в разных исследованиях: всех степеней тяжести и G3–4 — соответствующие показатели приведены ниже.
| Побочный эффект | Все степени (%) | G3–4 (%) | Краткое примечание по ведению |
|---|---|---|---|
| Гипертензия | 45–75 | 20–45 | Начать антигипертензивную терапию; G3: временно прекратить приём или снизить дозу, G4: отменить. |
| Диарея | 30–60 | 5–15 | Жидкость + лоперамид; при сохранении симптомов снизить дозу или сделать перерыв. |
| Снижение аппетита / потеря массы тела | 30–50 | 5–10 | Поддержка питания; симптоматическое лечение, при необходимости снижение дозы. |
| Утомляемость / астения | 30–60 | 5–15 | Выяснить причины; рассмотреть перерыв в приёме или снижение дозы. |
| Протеинурия | 20–35 | 5–15 | ≥2 g/24 h: временно прекратить приём или снизить дозу; при нефротическом синдроме отменить. |
| Гипотиреоз | 10–30 | <5 | Контролировать TSH; при необходимости левотироксин. |
| Мукозит / стоматит | 15–40 | 2–8 | Уход за полостью рта; обезболивающие и антимикробные полоскания; при необходимости перерыв. |
| Ладонно-подошвенная кожная реакция (HFSR) | 15–30 | 2–6 | Соответствующий уход и кремы; при степени ≥2 снижение дозы или перерыв. |
| Тошнота / рвота | 15–45 | 1–5 | Противорвотные средства; гидратация, при необходимости перерыв. |
| Гепатотоксичность (AST/ALT↑, билирубин) | 10–25 | 2–8 | Тщательно контролировать печёночные показатели; при достижении порогов перерыв или снижение дозы, при тяжёлом поражении отмена. |
| Кровотечение (обычно лёгкое) | 10–20 | 1–4 | Осторожность с антикоагулянтами и антиагрегантами; при серьёзном событии отменить. |
| Нарушение функции почек / AKI | 5–15 | 2–5 | Гидратация; избегать нефротоксичных средств; перерыв или снижение дозы. |
| Артериальная тромбоэмболия (инфаркт миокарда, инсульт) | 2–5 | 1–3 | Немедленно отменить; экстренное лечение. |
| Перфорация ЖКТ / свищ | 1–4 | 1–3 | Отменить; консультация хирурга или гастроэнтеролога. |
| Удлинение QT | <5 | <1 | Контролировать ЭКГ и электролиты; избегать препаратов, удлиняющих QT. |
| RPLS / PRES | <1 | <1 | Экстренная оценка; подтверждение с помощью МРТ, отмена препарата. |
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.