Пембролизумаб плюс ленватиниб получили одобрение FDA для первой линии лечения рака почки

10 августа 2021 года FDA (Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США) при распространённом почечно-клеточном раке (renal cell carcinoma= RCC) у взрослых пациентов для первой линии лечения одобрило комбинацию ленватиниба (Lenvima, Eisai) и пембролизумаба (Keytruda, Merck).

Это 4-я одобренная для лечения рака почки комбинация иммунотерапии и таргетного препарата.

Одобрение FDA по результатам исследования CLEAR

Эффективность этой комбинации оценивали в CLEAR — многоцентровом, открытом, рандомизированном клиническом исследовании фазы 3 у ранее не леченных пациентов с распространённым раком почки.

Пациентов включали в исследование независимо от статуса экспрессии PD-L1 опухолью. Группа, на данных которой основывалось это одобрение, включала пациентов, рандомизированных на ленватиниб плюс пембролизумаб (355 пациентов) в сравнении с монотерапией сунитинибом (357 пациентов).

Основными конечными точками эффективности исследования были оцениваемая независимым радиологическим пересмотром выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость.

Результаты

• У пациентов, получавших пембролизумаб с ленватинибом, медианная выживаемость без прогрессирования составила 23,9 месяца (95% ДИ: 20.8, 27.7), а при сунитинибе — 9.2 месяца (HR 0.39; 95% ДИ: 0.32, 0.49; p<0,0001).
• Медианная общая выживаемость не была достигнута в обеих группах, поскольку более половины пациентов продолжали жить (HR 0.66; 95% ДИ: 0.49, 0.88; p=0.0049).
• Показатели объективного ответа составили 71% (95% ДИ: 66, 76) в группе комбинации и 36% (95% ДИ: 31, 41; p<0,0001) при одном сунитинибе.
• Частота полных ответов составила соответственно 16% и 4% в группах комбинации и сунитиниба.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях у ≥ %20 пациентов, получавших ленватиниб и пембролизумаб: утомляемость, диарея, скелетно-мышечная боль, гипотиреоз, гипертензия, стоматит, снижение аппетита, сыпь, тошнота, снижение массы тела, дисфония, протеинурия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, боль в животе, геморрагические явления, рвота, запор, гепатотоксичность, головная боль и острое повреждение почек. У 5% пациентов в CLEAR возникли артериальные тромботические события, включая инфаркт миокарда (3.4%) и цереброваскулярное событие (2.3%).

Дозы

Рекомендуемые дозы для пациентов с распространённым почечно-клеточным раком: 20 mg ленватиниба один раз в сутки вместе с 200 mg пембролизумаба внутривенной инфузией продолжительностью 30 минут каждые 3 недели либо 400 mg пембролизумаба внутривенной инфузией продолжительностью 30 минут каждые 6 недель, в течение 2 лет либо до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента