لنواتینیب (Lenvima) چیست؟ تأیید FDA، مجوز ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه
در این مقاله
لنواتینیب (Lenvima)
- دارای تأیید FDA: بله (نخستین تأیید: 13 فوریهٔ 2015)
- نام تجاری: Lenvima
- مادهٔ مؤثره: لنواتینیب
- روش تجویز: خوراکی، کپسول
- گروه: مهارکنندهٔ انتقال پیام، مهارکنندهٔ تیروزین کیناز
- دسته: عامل هدفمند
- تولیدکننده: Eisai
- توزیع در ترکیه: هنوز در ترکیه موجود نیست
- سرطان‌های دارای تأیید: سرطان تیروئید، سرطان کلیه (RCC)، سرطان آندومتر (رحم)، کارسینوم هپاتوسلولار (HCC)
لنواتینیب چیست؟
لنواتینیب مادهٔ مؤثرهٔ Lenvima است؛ این دارو رشد تومور و رگ‌زایی (تشکیل عروق جدید) را مهار می‌کند و مهارکنندهٔ چندگانهٔ تیروزین کیناز است.
⚙️ سازوکار اثر
گیرنده‌های مختلفی را که در رشد و انتشار سلول‌های سرطانی نقش دارند هدف می‌گیرد:
- VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3: از تشکیل عروق خونی توسط تومورها جلوگیری می‌کند.
- FGFR (1–4): در رشد تومور و متاستاز نقش دارد.
- PDGFR-α, KIT, RET: پیام‌های پشتیبان بقای سلول‌های توموری را مسدود می‌کند.
خلاصه: لنواتینیب با هدف‌گیری مسیرهای MAPK و PI3K–AKT–mTOR پیام‌های مربوط به تکثیر، تمایز و بقای سلول را مهار می‌کند.
📜 تاریخچهٔ تأیید FDA
- 11 اوت 2021: تأیید ترکیب با پمبرولیزوماب در خط اول RCC
- 22 ژوئیهٔ 2021: تأیید pembro + lenva در برخی انواع پیشرفتهٔ کارسینوم آندومتر که اندیکاسیون آن‌ها مشخص شده است
- 17 سپتامبر 2019: تأیید ترکیب در EC پیشرفتهٔ غیر MSI-H/dMMR، پس از درمان سیستمیک
- 16 اوت 2018: تأیید خط اول در HCC غیرقابل برداشت
- 13 مه 2016: تأیید ترکیب با اورولیموس (5 mg/روز) در RCC
- 13 فوریهٔ 2015: تأیید سرطان تیروئید تمایزیافتهٔ پیشرونده و مقاوم به RAI
🇹🇷 مجوز ترکیه
در حال حاضر Lenvima (لنواتینیب) از سوی وزارت بهداشت ترکیه مجوز دریافت نکرده است.
اگر قرار باشد برای درمان بیمار استفاده شود، ابتدا باید درخواست مصرف خارج از اندیکاسیون به وزارت بهداشت ترکیه ارائه و تأیید دریافت شود. پس از تأیید، متخصص انکولوژی پزشکی نسخه/گزارش تنظیم می‌کند؛ بیمار به اتحادیهٔ داروسازان ترکیه (TEB) مراجعه می‌کند. در صورت پذیرش، دارو می‌تواند به نام بیمار وارد شود.
💳 بازپرداخت هزینه و قیمت
SGK: Lenvima مشمول بازپرداخت هزینه نیست.
قیمت (ژوئن 2026): 10 mg، بستهٔ 30 کپسولی 1.555,00 €؛ 4 mg، بستهٔ 30 کپسولی 1.455,00 €.
🧾 محاسبهٔ هزینهٔ یک دوره بر اساس تشخیص‌ها (پیوست)
برای محاسبهٔ مصرف روزانهٔ خوراکی لنواتینیب، 28 روز (4 هفته) به‌عنوان «1 دوره» در نظر گرفته شده است. تعداد کپسول‌ها بر اساس بسته‌های 30 تایی محاسبه و تعداد بسته‌ها به بالا گرد شده است.
| تشخیص / رژیم | دوز روزانهٔ لنواتینیب | ترکیب روزانهٔ کپسول‌ها | کل کپسول مورد نیاز در 28 روز | تعداد بستهٔ لازم | هزینهٔ تقریبی دوره (€) |
|---|---|---|---|---|---|
| سرطان تیروئید (DTC) | 24 mg/روز | 2×10 mg + 1×4 mg | 10 mg: 56 کپسول 4 mg: 28 کپسول |
10 mg: 2 بسته (60 کپسول) 4 mg: 1 بسته (30 کپسول) |
4.565,00 € |
| RCC (همراه با اورولیموس 5 mg/روز) | 18 mg/روز | 1×10 mg + 2×4 mg | 10 mg: 28 کپسول 4 mg: 56 کپسول |
10 mg: 1 بسته (30 کپسول) 4 mg: 2 بسته (60 کپسول) |
4.465,00 € |
| RCC (همراه با پمبرولیزوماب 200 mg، هر 3 هفته یک بار به روش IV) | 20 mg/روز | 2×10 mg | 10 mg: 56 کپسول | 10 mg: 2 بسته (60 کپسول) | 3.110,00 € |
| HCC (>60 kg) | 12 mg/روز | 3×4 mg | 4 mg: 84 کپسول | 4 mg: 3 بسته (90 کپسول) | 4.365,00 € |
| HCC (<60 kg) | 8 mg/روز | 2×4 mg | 4 mg: 56 کپسول | 4 mg: 2 بسته (60 کپسول) | 2.910,00 € |
| سرطان آندومتر (همراه با پمبرولیزوماب 200 mg هر 3 هفته یک بار به روش IV) | 20 mg/روز | 2×10 mg | 10 mg: 56 کپسول | 10 mg: 2 بسته (60 کپسول) | 3.110,00 € |
🧬 سازوکار مقاومت
- افزایش بیان گیرنده‌های هدف (تولید RTK ↑ → اثربخشی ↓)
- تغییر در میل اتصال (جهش‌های دومین کیناز)
- فعال شدن مسیر HGF/c-MET (کمک به مقاومت)
- فعال شدن مسیرهای پیام‌رسانی جایگزین (برای مثال IGF-1R)
📦 فارماکوکینتیک
جذب
پس از مصرف خوراکی به‌سرعت جذب می‌شود؛ Cmax در 1–4 ساعت حاصل می‌شود. غذا مقدار جذب را تغییر نمی‌دهد؛ سرعت آن را کاهش می‌دهد و Tmax را 2–4 ساعت به تأخیر می‌اندازد.
توزیع
به پروتئین‌های پلاسما به میزان 98–99% متصل می‌شود؛ توزیع گسترده دارد.
متابولیسم
- CYP3A و آلدهید اکسیداز در متابولیسم آن نقش دارند
- مسیرهای غیرآنزیمی نیز نقش دارند
دفع
- حدود 64% از راه مدفوع
- حدود 25% از راه ادرار
نیمه‌عمر نهایی ≈ 28 ساعت.
💉 فواصل دوز
- سرطان تیروئید (DTC): روزی یک بار 24 mg (با غذا یا بدون غذا).
- RCC:
- اورولیموس 5 mg/روز همراه با: 18 mg/روز لنواتینیب.
- پمبرولیزوماب 200 mg، هر 3 هفته یک بار به روش IV همراه با: 20 mg/روز لنواتینیب.
- HCC: >60 kg: 12 mg/روز؛ <60 kg: 8 mg/روز.
- سرطان آندومتر: پمبرولیزوماب 200 mg هر 3 هفته یک بار به روش IV همراه با: 20 mg/روز.
🔄 تداخلات دارویی
القاکننده‌های CYP3A4
- فنی‌توئین، کاربامازپین، ریفامپین، فنوباربیتال، St. John’s Wort → متابولیسم ↑، سطح ↓، اثربخشی ممکن است کاهش یابد.
مهارکننده‌های CYP3A4
- کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین، کلاریترومایسین → متابولیسم ↓، سطح ↑، خطر سمیت ↑.
هنگام مصرف هم‌زمان، اثربخشی و عوارض جانبی باید به‌دقت پایش شوند.
⚠️ موارد نیازمند توجه
- کنترل فشار خون: پایش منظم؛ در بحران پرفشاری خون دارو قطع می‌شود.
- عملکرد قلب: LVEF پایش شود؛ در اختلال G3 موقتاً قطع/کاهش دوز، در G4 پایان درمان.
- ترومبوآمبولی شریانی: در صورت بروز MI/سکتهٔ مغزی و موارد مشابه، درمان پایان می‌یابد.
- عملکرد کبد: پایش LFT؛ سمیت G3+ → توقف موقت، پس از بهبود دوز کمتر؛ در نارسایی پایان درمان.
- عملکرد کلیه: کراتینین و سایر آزمایش‌ها منظم پایش شوند.
- پروتئینوری: ≥2 g/24 s → درمان قطع شود؛ هنگامی که <2 g/24 s شد، با دوز کمتر دوباره آغاز شود.
- طولانی شدن QT: پایش EKG و الکترولیت‌ها؛ پرهیز از ترکیب‌های دارویی پرخطر.
- RPLS/PRES: سردرد، تشنج، اختلال بینایی؛ در صورت شک، قطع دارو و MRI مغز.
- پایش الکترولیت‌ها: بررسی منظم K، Mg، Ca.
- هورمون‌های تیروئید: پایش منظم TSH؛ در صورت نیاز درمان جایگزینی.
- ترمیم زخم: اگر جراحی برنامه‌ریزی شده باشد، ≥1 هفته پیش از آن وقفه داده می‌شود.
- سمیت کبدی: در موارد G3+ توقف موقت/پایان درمان.
- بارداری/شیردهی: سمی برای جنین؛ نباید در بارداری استفاده شود. پیشگیری مؤثر از بارداری در طول درمان و تا ≥1 ماه پس از پایان آن؛ شیردهی توصیه نمی‌شود
عوارض جانبی
بازه‌ها، برای لنواتینیب (به‌تنهایی یا ترکیبی) در اندیکاسیون‌ها و مطالعات مختلف، میزان‌های معمول بروز تمام درجات و G3–4 را نشان می‌دهند.
| عارضهٔ جانبی | تمام درجات (%) | G3–4 (%) | نکتهٔ کوتاه مدیریت |
|---|---|---|---|
| پرفشاری خون | 45–75 | 20–45 | آغاز داروی ضدفشارخون؛ G3: قطع موقت/کاهش، G4: قطع. |
| اسهال | 30–60 | 5–15 | مایعات + لوپرامید؛ در صورت تداوم، کاهش دوز/وقفه. |
| کاهش اشتها / کاهش وزن | 30–50 | 5–10 | حمایت تغذیه‌ای؛ درمان علامتی، در صورت نیاز کاهش دوز. |
| خستگی / آستنی | 30–60 | 5–15 | تفکیک علل؛ در نظر گرفتن وقفه/کاهش دوز. |
| پروتئینوری | 20–35 | 5–15 | ≥2 g/24 s: قطع موقت/کاهش؛ در سندرم نفروتیک قطع. |
| کم‌کاری تیروئید | 10–30 | <5 | پایش TSH؛ در صورت نیاز لووتیروکسین. |
| موکوزیت / استوماتیت | 15–40 | 2–8 | مراقبت دهان؛ دهان‌شویه‌های مسکن/ضدمیکروب؛ در صورت نیاز وقفه. |
| واکنش پوستی دست‌وپا (HFSR) | 15–30 | 2–6 | مراقبت/کرم مناسب؛ در درجهٔ ≥2 کاهش دوز/وقفه. |
| تهوع / استفراغ | 15–45 | 1–5 | ضدتهوع؛ تأمین آب بدن، در صورت نیاز وقفه. |
| سمیت کبدی (AST/ALT↑، بیلی‌روبین) | 10–25 | 2–8 | پایش دقیق LFT؛ در آستانه‌ها وقفه/کاهش، در موارد شدید قطع. |
| خونریزی (اغلب خفیف) | 10–20 | 1–4 | احتیاط همراه با ضدانعقاد/ضدپلاکت؛ در رویداد جدی قطع. |
| اختلال عملکرد کلیه / AKI | 5–15 | 2–5 | تأمین آب بدن؛ پرهیز از نفروتوکسین‌ها؛ وقفه/کاهش. |
| ترومبوآمبولی شریانی (MI، سکتهٔ مغزی) | 2–5 | 1–3 | قطع فوری؛ مدیریت اورژانسی. |
| سوراخ‌شدگی گوارشی / فیستول | 1–4 | 1–3 | قطع؛ مشاورهٔ جراحی/گوارش. |
| طولانی شدن QT | <5 | <1 | پایش EKG + الکترولیت؛ پرهیز از داروهای طولانی‌کنندهٔ QT. |
| RPLS / PRES | <1 | <1 | ارزیابی فوری ؛ تأیید با MR، قطع دارو. |
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.