16 Ağustos 2018'de, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ameliyatla çıkarılamayan hepatosellüler karsinomlu (karaciğer kanseri) hastaların birinci basamak tedavisi için lenvatinib kapsüllerini (piyasa adı Lenvima) onayladı.
Onam, daha önce tedavi edilmemiş, metastatik veya ameliyat edilemez karaciğer kanserli 954 hastada yapılan uluslararası, çok merkezli, randomize, açık etiketli REFLECT adlı bir klinik araştırmaya dayanmaktadır. Bu bir non-inferiority çalışmasıdır; yani yeni denenen ilacın, standart tedavi kadar etkili olup olmadığı test edilmektedir.
Lenvatinib almak için hastalar 1:1 oranında rastgele 2 gruba ayrıldı;
- Deney kolu: başlangıç vücut ağırlığı < 60 kg olan hastalar için günde bir kez 8 mg ve vücut ağırlığı > 60 kg olan hastalar için günde 1 kez 12 mg kapsül 8 mg,
- Kontrol kolu: sorafenib (piyasa adı Nexavar) günde iki kez 400 mg ağızdan hap şeklinde içirildi.
Tedaviler, hastalık progresyonu (ilerleyişi) radyolojik olarak gösterilene veya kabul edilemez yan etkiye kadar devam etti.
Sonuçlar
- REFLECT çalışması, lenvatinibin sorafenib kadar etkili olduğunu, ancak genel sağkalım için sorafenibden istatistiksel olarak üstün olmadığını gösterdi.
- Lenvatinib kolunda median (ortanca) genel sağkalım süresi 13.6 ay, sorafenib kolunda ise 12.3 ay idi.
- Progresyonsuz sağkalım (tedavi ile hastalığı kontrol altında tutma süresi) bakımından ise lenvatinib, sorafenibe istatitiki olarak üstün bulundu: ortanca progresyonsuz sağkalım süresi lenvatinib kolunda 7.3 ay ve sorafenib kolunda 3.6 ay idi.
- Genel yanıt oranı, sorafenib ile karşılaştırıldığında lenvatinib kolu için daha yüksekti (karaciğer kanserine özgü modifiye RECIST için %41'e karşı %25 ve standart RECIST 1.1 için %19'a karşılık %7).
Lenvatinib ile tedavi edilen karaciğer kanserli hastalarda en sık (≥% 20) görülen yan etkiler hipertansiyon, yorgunluk, ishal, iştah azalması, artralji / myalji, kilo kaybı, karın ağrısı, palmar-plantar eritrodisestezi (el ve ayakta döküntü) sendromu, proteinüri (idrarda protein kaçağı), disfoni (ses kısıklığı), hemorajik olaylar (kanamalar), hipotiroidizm ve mide bulantısıdır.
Hepatoselüler karsinom (karaciğer kanseri) tedavisi için önerilen lenvatinib dozajları şunlardır:
- 60 kg ve üstü için günde bir kez 12 mg,
- 60 kg'dan az hastalar için günde bir kez 8 mg kapsül su ile içilir.
Lenvatinib hücre zarında bulunan tirozin kinaz reseptörü adlı reseptörün çalışmasını önleyerek etki göstermektedir. Tirozin kinaz reseptörleri, genel olarak kanserli hücrenin büyümesinde, çoğalmasında, yeni damar oluşturmasında, uzak dokulara yayılmasında görev almaktadır.
Lenvatinib, karaciğer kanseri tedavisinde, direkt birinci basamakta kendine yer buldu. Karaciğer kanserinde daha önce immünoterapi nivolumabın da onay aldığını hatırlarsak, tedavisi oldukça zorlu olan ileri evre karaciğer kanserleri için seçeneklerin oldukça arttığını söyleyebiliriz. Lenvatinibin ülkemizdeki onay süreçlerini takip ediyor ve paylaşıyor olacağız.
Not: Lenvatinib, daha önce 2015 yılında tiroid kanseri ve 2016 yılında böbrek kanseri için FDA onayı almıştı.
İlgili Konular:
