Pembrolizumab plus lenvatinib a primit aprobarea FDA în prima linie de tratament a cancerului renal

La 10 august 2021, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat, pentru tratamentul de primă linie al carcinomului renal (renal cell carcinoma= RCC) avansat la pacienții adulți, combinația lenvatinib (Lenvima, Eisai) plus pembrolizumab (Keytruda, Merck).

Aceasta a devenit a 4-a combinație de imunoterapie plus medicament țintit aprobată pentru tratamentul cancerului renal.

Aprobarea FDA obținută prin studiul CLEAR

Eficacitatea acestei combinații a fost evaluată în CLEAR, un studiu clinic de fază 3, multicentric, deschis și randomizat, la pacienți cu cancer renal avansat, netratați anterior.

Pacienții au fost înrolați în studiu indiferent de statusul expresiei tumorale PD-L1. Grupul de pacienți care susține această aprobare include pacienți randomizați la lenvatinib plus pembrolizumab (355 de pacienți), comparativ cu sunitinib în monoterapie (357 de pacienți).

Principalele obiective de eficacitate ale studiului au fost, conform evaluării radiologice independente, supraviețuirea fără progresie (PFS) și supraviețuirea globală.

Rezultate

• La pacienții care au primit pembrolizumab și lenvatinib, durata mediană a supraviețuirii fără progresie a fost de 23,9 luni (95% IÎ: 20,8, 27,7), față de 9,2 luni cu sunitinib (HR 0,39; 95% IÎ: 0,32, 0,49; p<0,0001).
• Durata mediană a supraviețuirii globale nu a fost atinsă deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții din ambele brațe continuau să supraviețuiască (HR 0,66; 95% IÎ: 0,49, 0,88; p=0,0049).
• Ratele de răspuns obiectiv au fost de 71% în brațul combinației (95% IÎ: 66, 76) și de 36% cu sunitinib în monoterapie (95% IÎ: 31, 41; p<0,0001).
• Ratele de răspuns complet au fost de 16% și, respectiv, 4% în brațele combinației și sunitinib.

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥ 20% dintre pacienții care au primit lenvatinib și pembrolizumab în studiile clinice sunt: oboseală, diaree, durere musculoscheletală, hipotiroidism, hipertensiune arterială, stomatită, scăderea apetitului, erupție cutanată, greață, scădere în greutate, disfonie, proteinurie, sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară, durere abdominală, evenimente hemoragice, vărsături, constipație, hepatotoxicitate, durere de cap și leziune renală acută. La 5% dintre pacienții din CLEAR au apărut evenimente trombotice arteriale, inclusiv infarct miocardic (3,4%) și accident cerebrovascular (2,3%).

Doza

Dozele recomandate pentru pacienții cu cancer renal avansat sunt lenvatinib 20 mg o dată pe zi, împreună cu pembrolizumab 200 mg administrat ca perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni sau pembrolizumab 400 mg administrat ca perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute la fiecare 6 săptămâni, până la 2 ani sau până la progresia bolii ori toxicitate inacceptabilă.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern