سابقة في علاج سرطان الرحم: FDA تعتمد توليفة العلاج المناعي والدواء الذكي

في المرحلة المتقدمة من سرطان بطانة الرحم (سرطان الرحم) لتوليفة العلاج المناعي بيمبروليزوماب (Keytruda) ودواء السرطان الموجه لينفاتينيب (Lenvima)، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة معجلة في17 سبتمبر2019. لاستخدام هذا العلاج الثنائي الجديد في سرطان الرحم، يجب أن يكون المرضى:

• عدم استقرار سواتل مجهرية مرتفع (MSI-H) ليس لديهم ذلك،
• نقص إصلاح عدم التطابق (dMMR) لا يمتلكونه
• كما يجب أن يكون تقدم المرض قد لوحظ بعد علاج كيميائي جهازي سابق،
• وأن يكونوا غير مناسبين لجراحة أوعلاج إشعاعي بقصد الشفاء الكامل.

أجريت المراجعة ضمن مشروع Orbis، مبادرة مركز التميز للأورام في FDA. ويوفر المشروع إطارا للتقديم والمراجعة المتزامنين لأدوية الأورام بين الشركاء الدوليين. وتعاونت FDA وإدارة السلع العلاجية الأسترالية ووزارة الصحة الكندية في المراجعة، مما أتاح قرارات متزامنة في البلدان الثلاثة.

فعالية توليفة بيمبروليزوماب ولينفاتينيب في سرطان الرحمدرست لدى من تقدم المرض بعد خط واحد على الأقل من الكيميائي الجهازي، من ذوي المرض النقيلي وسرطان بطانة الرحم، وعددهم108، ضمن دراسة أحادية الذراع ومتعددة المراكز ومفتوحة التسمية ومتعددة الأتراب، وهي تجربة سريرية تسمى الدراسة111 /KEYNOTE-146ودرس ذلك فيها.

عولج المرضى حتى أثر جانبي مقبول أوتقدم المرض، كل3 أسابيع ببيمبروليزوماب وريديا200 mg، مع لينفاتينيب فموي20 mg مرة يوميا.

من108 مرضى، كان لدى94 أورام غير MSI-H أوdMMR، ولدى11 أورام MSI-H أوdMMR، ولدى3 لم تعرف حالة الورم من حيث MSI-H أوdMMR. وحددت حالة MSI باستخدام اختبار تفاعل البوليميراز المتسلسل باستخدامه. وحددت حالة dMMR باختبار كيميائي نسيجي مناعي.

كانت مقاييس نتائج الفعالية الرئيسية المحددة من لجنة مراجعة شعاعية مستقلة هي معدل الاستجابة الموضوعية و مدة الاستجابة وكانتا المقاييس.

نتائج الدراسة

• لدى94 مريضا بأورام غير MSI-H أوdMMR، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية10 استجابات كاملة (% 10.6)، و26 جزئية (% 27.7)، بإجمالي % 38.3.
• لم تبلغ مدة الاستجابة الوسيطة عند التحليل، واستمر25 مريضا (% 69 من المستجيبين) بالاستجابة للتوليفة6 أشهر على الأقل.

قبل هذه الموافقة، كان معيار الخط2 لسرطان الرحم المتقدم علاجات كيميائية مختلفة، أبلغ معها عن استجابة موضوعية بين %7-15. واعتبرت الاستجابة التي بلغت %40 مع بيمبروليزوماب ولينفاتينيب نجاحا لافتا جدا في أوساط الأورام.

في سرطان بطانة الرحم، كانت الأكثر شيوعا للينفاتينيب وبيمبروليزوماب من الآثار الجانبية (≥% 20) التعب وارتفاع الضغط والألم العضلي الهيكلي والإسهال ونقص الشهية و قصور الدرق، والغثيان، و التهاب الفم، والقيء ونقص الوزن وألم البطن والصداع وعدوى المسالك البولية وبحة الصوت والحوادث النزفية ونقص مغنيسيوم الدم واحمرار الأطراف المؤلم الراحي الأخمصي، أي طفح راحتي اليدين وأخمصي القدمين، و ضيق النفس، والسعال وطفح الجسم.

لسرطان بطانة الرحم، الجرعة الموصى بها، كل3 أسابيع تسريب وريدي خلال30 دقيقة من200 mg بيمبروليزوماب، مع20 mg لينفاتينيب فمويا مرة يوميا.

فيما يلي، العلاجات المناعية من نوع نقاط تفتيش الجهاز المناعي، يمكن مشاهدة أنواع السرطان التي حصلت لها حتى الآن على موافقة FDA: