نخستین ترکیب ایمنی‌درمانی و داروی هدفمند سرطان رحم تأیید FDA گرفت

برای پیشرفته، کارسینوم آندومتر (سرطان رحم)، ترکیب ایمنی‌درمانی pembrolizumab (Keytruda) و هدفمند lenvatinib (Lenvima)، از سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA،) در 17 سپتامبر 2019 تأیید تسریع‌شده گرفت. برای این ترکیب بیماران باید:

• ناپایداری بالای میکروستلایت (MSI-H) نداشته باشند،
• نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR) نداشته باشند،
• پس از شیمی‌درمانی سیستمیک قبلی پیشرفت کرده باشند،
• و مناسب جراحی شفابخش یا پرتودرمانی نباشند.

بررسی در پروژه Orbis مرکز تعالی انکولوژی FDA بود؛ چارچوبی برای ارائه و بررسی همزمان دارو با شرکای جهانی. FDA با اداره محصولات درمانی استرالیا و Health Canada همکاری کرد و هر سه کشور همزمان تصمیم گرفتند.

اثر ترکیب پمبرولیزوماب و لنواتینیب در رحم،پس از پیشرفت با دست‌کم یک خط شیمی سیستمیک در متاستاتیک، 108 بیمار آندومتر، به‌صورت تک‌بازویی، چندمرکزی، باز و چندکوهورتی، در کارآزمایی بالینی، با نام، مطالعه 111 / KEYNOTE-146،بررسی شد.

تا عارضه قابل‌قبول یا پیشرفت، هر 3 هفته پمبرولیزوماب وریدی 200 mg با لنواتینیب خوراکی روزانه یک‌بار 20 mg داده شد.

از 108 بیمار، تومور 94 نفر فاقد MSI-H یا dMMR، تومور 11 نفر دارای آن و در 3 نفر نامشخص بود. وضعیت MSI تومور با آزمایش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز، تعیین شد. وضعیت dMMR تومور با آزمایش ایمونوهیستوشیمی مشخص شد.

معیارهای اصلی توسط کمیته مستقل رادیولوژی، نرخ پاسخ عینی، و طول پاسخ، بود.

نتایج

• در 94 فاقد MSI-H/dMMR، پاسخ 10 کامل (% 10.6) و 26 جزئی (% 27.7)، مجموع % 38.3 بود.
• میانه طول پاسخ هنگام تحلیل حاصل نشد؛ 25 نفر (% 69 پاسخ‌دهندگان) دست‌کم 6 ماه همچنان پاسخ داشتند.

پیش از این تأیید، استاندارد خط 2 سرطان پیشرفته رحم شیمی‌درمانی‌های مختلف بود و پاسخ عینی %7-15 گزارش می‌شد. مشاهده پاسخ تا %40 با پمبرولیزوماب و لنواتینیب در جامعه انکولوژی موفقیت بسیار چشمگیر دانسته شد.

در آندومتر شایع‌ترین، عوارض، (≥% 20)، خستگی، فشار خون، درد عضله‌اسکلت، اسهال، کم‌اشتهایی، کم‌کاری تیروئید،تهوع، استوماتیت،استفراغ، کاهش وزن، درد شکم، سردرد، عفونت ادرار، دیسفونی (گرفتگی صدا)، خون‌ریزی، منیزیم کم، اریترودیس‌استزی کف دست‌وپا (راش)، تنگی نفس،سرفه و راش بدن بود.

برای آندومتر، دوز توصیه‌شده،هر 3 هفته انفوزیون 30 دقیقه‌ای وریدی 200 mg پمبرولیزوماب و روزانه یک‌بار خوراکی 20 mg لنواتینیب است.

در زیر، ایمنی‌درمانی نقطه وارسی،انواع سرطان دارای تأیید FDA تاکنون دیده می‌شود: