Впервые при раке матки: FDA одобрило сочетание иммунотерапии и таргетного препарата

При поздней эндометриальной карциноме (раке матки) сочетание пембролизумаба (Keytruda) и таргетного ленватиниба (Lenvima) Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств США (FDA) 17 сентября 2019 года ускоренно одобрило. Для применения пациенты:

• Высокую микросателлитную нестабильность (MSI-H) иметь не должны,
• Дефицит репарации ошибочных спариваний (dMMR) иметь не должны,
• Должны иметь прогрессирование после прежней системной химиотерапии,
• И не подходить для излечивающей операции или облучения.

Обзор проведён в проекте Orbis Центра передового опыта в онкологии FDA для одновременной подачи и оценки лекарств международными партнёрами. FDA, австралийское ведомство терапевтических товаров и Health Canada сотрудничали, обеспечив одновременные решения трёх стран.

Эффективность пембролизумаба с ленватинибомпри прогрессировании после хотя бы одной линии системной химиотерапии при метастатической эндометриальной карциноме у 108 пациентов в одногрупповом многоцентровом открытом многокогортном клиническом исследовании под названием Исследование 111 / KEYNOTE-146изучалась.

До приемлемых побочных эффектов или прогрессирования назначали каждые 3 недели внутривенный пембролизумаб 200 mg вместе с ежедневным пероральным ленватинибом 20 mg.

Из 108 пациентов у 94 опухоли не MSI-H/dMMR, у 11 — MSI-H/dMMR, у 3 статус неизвестен. MSI определяли полимеразной цепной реакцией с помощью соответствующего теста. Статус dMMR опухоли определяли с помощью иммуногистохимического исследования.

Основные показатели по независимому радиологическому комитету — частота объективного ответа и длительность ответа как конечные точки.

Результаты

• У не MSI-H/dMMR 94 пациентов: 10 полных ответов (% 10.6), 26 частичных (% 27.7), всего % 38.3.
• Медиана длительности не достигнута; 25 пациентов (% 69 ответивших) продолжали отвечать не менее 6 месяцев.

До этого одобрения стандартом при позднем раке матки во 2-й линии были различные схемы химиотерапии с сообщаемой частотой объективного ответа %7–15. Ответ до %40 при пембролизумабе с ленватинибом онкологическое сообщество оценило как весьма примечательное достижение.

При эндометриальной карциноме наиболее частые побочные эффекты (≥% 20): утомляемость, гипертония, скелетно-мышечная боль, диарея, снижение аппетита, гипотиреоз, тошнота, стоматит, рвота, похудение, боль живота, головная боль, инфекция мочевых путей, дисфония (осиплость), кровотечения, гипомагниемия, ладонно-подошвенная эритродизестезия (сыпь), одышка, кашель и сыпь тела.

При эндометриальной карциноме рекомендуемая доза— каждые 3 недели за 30 минут внутривенно 200 mg пембролизумаба и ежедневно внутрь 20 mg ленватиниба.

Ниже иммунотерапии иммунных контрольных точекодобренные FDA типы рака показаны: